激活后的糖蛋白可能引起细胞产生一定耐药
发布日期：2023-08-25国外曾有充分的证据表明，辐射和化疗可以诱导坏死和炎症，两者都会增加组织的谷氨酸水平。局部的星形胶质细胞，可迅速清除细胞外谷氨酸，将其代谢为谷氨酰胺并释放到神经元。在神经元死亡或濒死的情况下，存活的肿瘤细胞和TAM，将使用星形胶质细胞来源的谷氨酰胺产能，并维持生长。另外，肿瘤细胞线粒体的辐射损伤，将增强其对葡萄糖和谷氨酰胺的依赖，以维持其生长及存活。
对于放疗，通常可上调PI3K/Akt通路，导致胶质瘤糖酵解、血管形成和化疗药物耐药。此外，辐射亦可导致癌症，有国外试验发现，牙医会把铅围裙放在接受牙齿X线的患者身上，且许多人会对核反应堆恐惧，因为暴露于泄漏到环境中的放射性物质，也具有癌症风险。
那么，为什么辐射暴露，被认为对大多数人不健康，但对许多癌症患者却是可以接受的？成千上万的癌症患者，经常接受高剂量辐射以治疗疾病，虽然放疗可以提高某些低分级非转移性癌症的5年生存率，但会增加疾病复发的风险，所以需要更好的放疗替代手段。通常，高剂量糖皮质激素（地塞米松），可用于减轻放疗引起的脑肿胀和肿瘤水肿，但有充分证据表明，地塞米松可明显提高血糖水平，这种血糖升高与2型糖尿病患者相似。而葡萄糖是正常脑代谢的主要燃料，但也驱动糖酵解依赖性肿瘤细胞生长和谷氨酸合成。
来自糖酵解的丙酮酸，还可增强糖蛋白活性，糖蛋白负责将毒性药物从细胞内泵出，其被激活后，将导致肿瘤细胞对大多数化疗药物产生耐药。通过升高血糖和提供糖酵解燃料，类固醇可促进肿瘤细胞的耐药性。具体而言，用于减少组织肿胀和水肿的类固醇药物，可保护肿瘤细胞不被化疗药物杀灭。当肿瘤医生向患者开具类固醇药物时，应该充分考虑这种情况。有明确证据显示，在脑肿瘤患者及实验动物中，血糖水平高者的肿瘤生长，快于血糖水平低者，且前者预后通常更差。
根据这个证据，Liau博士说到，高血糖与肿瘤复发死亡率无直接关系，只反映患者的整体医疗状况。这里的相关性，仅体现在高血糖和较短的总生存期之间，并没有关于肿瘤状态（即进展期或无肿瘤进展生存期）的纵向数据。
