癌前细胞的呼吸损伤更多依赖于其酵解产能
发布日期：2023-08-15如果多种致病性突变、染色体重排和线粒体异常，赋予了肿瘤细胞高适应性或生存优势，那么，在环境压力下肿瘤细胞的存活，应该优于正常细胞，但实际情况却并非如此。
例如，当癌症的小鼠或患者，使用膳食能量减少饮食（DER）时，许多肿瘤细胞死亡，而正常细胞仍能存活。事实上，在DER状态下，正常细胞的健康和活力随着时间而改善，而肿瘤细胞却死于凋亡。
临床方面，许多用饮食能量限制治疗小鼠脑肿瘤的研究结果，也支持这一观点。显然，正常细胞对环境应激的适应性，优于肿瘤细胞，这也解释了为什么暴露于辐射和癌症药物的毒性之后，肿瘤细胞的死亡数量，通常比正常细胞更多。
但与DER不同，使用辐射和毒性药物，具有诱使肿瘤细胞对此产生高度耐受的风险。这种现象的发生，大部分源于旁观者（bystander）癌前细胞的呼吸损伤，这些细胞往往也会严重依赖于酵解产能。
基于达尔文和Potts的理论预测，正常细胞对能量应激的适应性，比肿瘤细胞更强。适应多样性是一种复杂的表型，受多种调控系统（通过种系遗传获得）的调控。而其灵活性，可使生物体能够以协调的方式，对环境应激做出反应。
通常，能量应激时，将迫使所有正常细胞为整个生物体的生存，而共同努力。而肿瘤细胞的基因组不稳定性，降低了其应对能量应激的代谢灵活性，其任何类型的基因组不稳定性，也可能都会降低灵活程度。
换句话说，基因组缺陷的具体细节，当然不如基因组缺陷存在的事实来得重要。且基因组缺陷，会破坏能量应激下的代谢灵活性，从而抑制适应性。
就这一点，有专家观点认为，基因组不稳定性是一种不利因素，而不是进化的优势。且由于肿瘤细胞通过酵解产能而不是呼吸产能，所以，它们必然依赖于可酵解燃料（葡萄糖和谷氨酰胺）；当处于能量应激时，正常细胞的代谢，会自动从葡萄糖转移到酮体和脂肪，而这取决于基因组稳定性。
