结肠癌细胞中通常会发生哪些基因组事件?
发布日期:2023-08-08通常,肿瘤细胞生长失调,多源于其酵解增强的异常代谢状态,正如有些专家提到的那样,酵解与无节制的增殖有关。当即将增殖的动物细胞,从主动的负性控制中释放出来时,默认状态即为无节制的增殖生长。一般条件下,主动呼吸通过RTG信号系统,保持分化状态和基因组的完整性,而癌症中的染色体异常和基因突变,只是细胞呼吸损伤和线粒体应激反应的下游表现。核基因组的修复机制的保真度,取决于线粒体呼吸的完整性。
应该说是致癌物诱导线粒体损伤,导致了基因组的不稳定性,事实上,Burk和瓦伯格已经指岀,肿瘤的恶性程度,与肿瘤细胞内的酵解程度有关。
尽管Nowell描述的情况,并不如他所断言的那样与达尔文遗传进化的各阶段准确对应,但他也承认,癌症进展期间基因组不稳定性的增加,与癌症是线粒体代谢疾病的证据,是可以并存的。并且,酵解程度越强烈,基因组不稳定性、炎症和微环境破坏,也就越严重。Nowell和Cairns关于癌症演变中突变作用的观点,也基本反映在Loeb及其同事的观点中。
之后Salk等的癌症演变模型,与Fearon和Vogelstein的观点如出一辙,他们都认为,癌症进展本质上是一个线性过程。尽管在他们的综述中,没有明确提到,但该模型与癌症转移起源的上皮-间充质转化(EMT)模型,基本相同。临床又有研究证实,任何结肠癌细胞中,均可能平均发生11000个基因组事件。
Loeb团队还推断,任何肿瘤中的癌细胞,都不可能含有相同的突变互补体(complementofmutations),这些信息,可以解释为什么大多数基于基因的靶向治疗,对于阻止疾病发展效果都不明显的情况。