潜伏期细胞触发后可从休眠状态出现活化增殖
发布日期:2023-08-07有海外数据证实,体细胞突变和非整倍体,可降低而非增加肿瘤生长速率。已有的文献报道,突变对肿瘤的生长有抑制作用,即有染色体lp/19q共同缺失、06-甲基鸟環吟甲基转移酶(MGMT)基因的启动子出现超甲基化,或异柠檬酸脱氢酶I(IDH1)基因突变的患者,其脑膜瘤生长速率一般更缓慢。
然而,Ki-ras癌基因表达突变的小鼠,肺肿瘤生长慢于比不表达Ki-ras突变的肺肿瘤;如果假定突变能够赋予生长优势,那么,为什么含有这些突变的肿瘤,比不含有这些突变的肿瘤生长慢呢?
我们应该将这些突变,视为有利突变或是有害突变?Amon和Compton团队表明,非整倍体会阻碍细胞生长。这些发现,也与突变增强肿瘤细胞适应性和生长优势的观点不一致。然而,如果癌症被视为线粒体代谢性疾病、而不是遗传性疾病,这些矛盾就迎刃而解了。与Cairns的概念类似,诺维尔(Nowell)也概括了一个进化的过程,即突变和染色体重排,可以促进癌细胞比正常细胞具有生长优势。
Nowell曾在科学(Science)杂志发表的论文中写道,从正常细胞属性到第一个肿瘤细胞属性的改变,是随机确定的,但在这个模型中的肿瘤形成,被认为是在一定程度上、从正常的生长控制中逃脱出来的。
因此,所形成的肿瘤细胞,比原来的正常细胞有生长优势。在某些情况下,该过程可以包括从潜伏期,随后细胞经触发从休眠状态,进入活化增殖状态。而在其他情况下,可能涉及已经分裂的干细胞,但不涉及进行终末分化的进程。