琥珀酸是如何影响低氧诱导因子及其稳定性的
发布日期：2023-08-02有海外专家研究表明，只要有一部分线粒体呼吸功能依然存在，其肿瘤的进展则仍然是可逆的。另外，线粒体功能增强治疗，还可以帮助恢复其受损的呼吸功能。
然而，难以恢复呼吸产能，且更多依赖酵解产能时，则是其癌症所有特征（包括瓦伯格效应）的一种基础。目前来说，除了将葡萄糖酵解为乳糖，以进一步驱动糖酵解之外，许多癌细胞也可以在线粒体内酵解谷氨酰胺。
可以明确的是，葡萄糖酵解和谷氨酰胺酵解，是驱动肿瘤发展进程的主要因素；同时，也使肿瘤细胞对大多数常规治疗失去反应。且大多数与肿瘤进展有关的基因变化，多源于呼吸不足、及酵解增强的直接或间接后果。为了强化酵解相关代谢途径，必然发生癌基因激活，伴抑癌基因失活。
假如那些驱动细胞酵解的癌基因不表达，则这些细胞，会由于能堂衰竭而死亡。所以在呼吸受损后，细胞为维持活力必定会表达癌基因，这一观点，也回答了部分专家具有挑战性的一些问题。另外，通过线粒体谷氨酰胺酵解生成的琥珀酸，可部分影响到低氧诱导因子（HIF-la）的稳定性。HIF-la是维持高水平的葡萄糖摄入，及糖酵解所必需的，于是呼吸受损会成为基因调节改变的驱动因素，而基因改变的目的，正是通过酵解以增加代偿性能量生成。应该说，呼吸不足驱动了癌基因的表达，而不是相反。另外，由于DNA修复功能依赖于呼吸产能效率，呼吸的持续受损，也会逐渐削弱细胞核基因组完整性，并导致突变体（mutator）表型和大量的体细胞突变。
而两者之间，也均可见于肿瘤细胞，特别需要强调的是，细胞核基因组完整性，完全依靠于正常的细胞呼吸功能。当细胞呼吸受损时，核基因组的不稳定性则会大大增加。
