下调抑癌基因是不是一定能维持酵解发生
发布日期:2023-07-05目前已充分证明的是,在癌症中观察到的肿瘤相关的异常和基因不稳定,会导致进行性的氧化磷酸化受损。也有专家观点是,任何数量的基因或是环境侵害中产生的慢性氧化磷酸化不足,就是癌症的起源。
依据瓦伯格的理论,细胞呼吸不足是癌症发生的根源,却癌症的所有特征,都直接或间接地来自于细胞呼吸不足。国外有专家,收集了多个领域内强烈支持这个观点的大量证据,非常明确的是,肿瘤细胞中发现的基因组不稳定,和大量基因和染色体的缺陷,都是细胞长期呼吸不足的继发性反应。
然而,基因组不稳定性通过逆行信号转导系统,与细胞呼吸不足相关联。如果所有的癌症,均源于线粒体功能障碍,则用正常的线粒体取代受损的线粒体,应该可以预防癌症。换句话说,细胞呼吸功能正常的线粒体,可以抑制肿瘤生长,这种抑制与肿瘤突变的数量和种类,以及存在非整倍体无关。
在细胞呼吸不足时,来自底物水平磷酸化(包括瓦伯格效应和氨基酸酵解)的能量,会持续生成。当细胞不能通过线粒体细胞呼吸,产生足够的能量时,上调癌基因和下调抑癌基因来维持酵解,是必然发生的。
但是,癌症突变表型与线粒体功能受损有关,同时还存在大量的证据显示,线粒体功能正常,可以抑制肿瘤发生,更有证据表明,正常线粒体可以抑制肿瘤细胞恶性增殖,这些都进一步支持了瓦伯格理论。如果细胞呼吸不足是癌症发生的起源,那么,将肿瘤细胞核植入含正常线粒体的细胞质中,就不应该引发癌症。相反,如果线粒体功能障碍是癌症的起源,那么将正常细胞核植入肿瘤细胞质,应该不能阻止肿瘤发生。