爱诺美康

细胞核中的修复酶是否也存在有一定缺陷？

近期，海外关于酵母菌的研究认为，随着mtDNA的耗尽，线粒体内膜电位（AWm）也会受损，从而造成了其功能紊乱、和细胞核基因组里的LOH。因mtDNA耗尽，继发产生的酵母菌群有着不同的大小，即使他们一直都缺乏mtDNA，但都会随着反复传代而表现出生长的改善。

特别要强调的是，这些菌群不能呼吸，并且与有完整的mtDNA的细胞相比，生长较为缓慢。然而，30小时的生长之后，他们变成了有着较高成长率的菌群，比起mtDNA刚开始耗尽的30小时的细胞来，该菌群有着较少的细胞核LOH事件。

这些发现表明，LOH是一个伴随mtDNA耗尽、而发生的早期事件，且细胞核中的Fe-S依赖性DNA修复酶，包括Rad3解旋酶、Pri2引物酶和Ntg2糖基酶。在mtDNA耗尽的细胞中，它们也是有缺陷的，且这些不正常的DNA修复酶，多是在特定基因中产生LOH表型的罪魁祸首。这说明，常见于癌症细胞基因的LOH，与线粒体功能紊乱和呼吸不足有关。

Veatch等和先前Roskelley等的发现相符，即线粒体功能紊乱和呼吸不足，是癌症起源的最开始事件。而相关发现，同时又与Singh，Jazwinski和Seoane等团队的发现一致，认为基因组不稳定，是线粒体功能紊乱的结果。汇总这些发现，可以说基本上癌症细胞中的基因异常，从微观的点突变到宏观的染色体，都是从线粒体的结构和功能受损开始的。