基因组的异常也可能导致患者脂质体损伤
发布日期：2021-05-21有海外专家认为，酵解是导致肿瘤细胞中非整倍体耐受的机制，而Thompson和Compton已经发表的研究结果也表明，p53肿瘤抑制因子的缺失，通常可以促进非整倍体细胞的成长。通常，正常的线粒体功能需要P53，受损的p53则能够通过酵解来增加能量。
因此，受损的呼吸功能，通过酵解得到了代偿，从而在基因不稳定情况下，能保持细胞活力。而呼吸受损和有氧糖酵解，与癌症起源或是非整倍体也相关联，后期Duesberg团队发现的非整倍体-癌症的机制，在癌症进展中也发挥着重要作用。
有专家指出，癌症细胞中非整倍体和大量体细胞突变，及其他的基因组异常，会最终增加针对线粒体蛋白质、脂质和mtDNA的损伤。
这个损伤可以使质子活性梯度消失，导致酵解增加、及不平衡的细胞的钙流量。由于线粒体功能紊乱和呼吸不足，散发性癌症中，基因组改变也会大量增加。
而能够证明这一假说的证据，也很令人信服，且多数常染色体（非性染色体）的正常基因，也应包含两个能产生出正常蛋白质的等位基因（基因的替代形式）。它们，通常不会因隐性等位基因缺失，而产生不正常的表型。
因为单独的正常等位基因，已足够防止病变，部分隐性基因处于杂合状态时，也能维持一个正常的表型。
然而，功能缺失或是缺失一个单独的正常的等位基因，可能抑制那个基因产生任何正常产物。其杂合子丧失（LOH）与癌症起源的关系，可参考肯德森假说，这个假说由AlfredKnudson更早提出。
他认为，在重要的基因如p53、RB里的LOH，可以使人致癌，这个想法如今已被广泛接受，也已演化成了癌症体细胞突变理论的核心内容。
