假性低氧状态可能会导致基因不稳定性的增强
发布日期：2023-06-28临床研究上，在有氧环境下HIF-la会出现连续性的稳定，这被叫作“假性低氧”。因为氧化磷酸化的不足，有可能产生癌症，所以无论有没有氧气，对于糖酵解磷酸化作用而言，HIF-1a的稳定性对代偿呼吸不足相当重要。
尽管在低氧条件下，HIF-1a的稳定机制已被很好地解释了，然而其在有氧或者常氧条件下的机制，研究的还不清楚，一般来说，正常的有氧条件下细胞里的HIF-1a是不太稳定的，它促进了HIF-1a羟基化、泛素化及蛋白酶体降解，从而促进VHL肿瘤细胞的蛋白抑制。
另外，癌症细胞里的HIF-la的稳定性，似乎与多种因子有关。如在有氧条件下，HIF-la的快速降解，会被氧依赖性脯胺酰羟化酶（PHDs）所调控，PHDs的脯氨酰羟基残留在一个氧依赖性降解的区域里，此情况抑制了PHDs、甚至可以有效的稳定HIF-1a。
有氧时，HIF-1a的稳定，可以通过钙稳态、ROS生成、NF-kB信号、三竣酸循环代谢物聚集（琥珀酸、延胡索酸）以及致癌病毒，与呼吸不足联系在一起。且基因不稳定性的增强，可能源于ROS产生、和在有氧条件下的“假性低氧”，即有氧条件下HIF-la稳定性的延长。
这个过程，可能与RTG系统有联系，之后Gottlieb与其同事在研究中发现，有氧情况下，一些能量代谢物如琥珀酸，a-丙酮酸，延胡索酸，能够稳定HIF-la。然而，琥珀酸和延胡索酸同时也是氨基酸酵解的产物，因此通过谷氨酸酵解产生的琥珀酸和延胡索酸，可以使PHDs受到抑制，以稳定HIF-la。毕竟HIF-la的表达，调控着多种糖酵解所需的基因。
