细胞核基因组的不稳定性也会变得十分凸显
发布日期：2023-06-27正常条件下，持续被激活的rtg反应，也会导致部分基因的不稳定，包括了体细胞的变异和非整倍性，亦即体细胞突变和非整体性。当呼吸能量不足以维持能量平衡时，RTG更主要的作用，是通过糖酵解或者是通过糖酵解和谷胺酰胺代谢的组合，来调节ATP的合成。
当氧化磷酸化受损时，RTG反应对维持一个平稳的AG，atp以保持细胞活性十分重要。然而，一个长时间的反应，却可以让细胞核基因组的不稳定性和变异性，变得凸显了。
换句话说，被长时间损害的氧化磷酸化能量生产体系，促生了另一个结果：就是肿瘤细胞中细胞核基因组的不稳定性。为了通过酵解使肿瘤获得能量，致癌基因（Myc，Ras，Akt，Hif-1等）的上调，就成为必要了。另外，呼吸不足和代偿性酵解，同时增加了细胞质Ca浓度、多药物耐药表型、活性氧（ROS）的产生；以及非正常的Fe-S复合物。这些改变，联合起来可以加速异常的RTG信号传输，以及基因组变异。
之后又有大量实验，都提供了支持这些发现的证据。有趣的是，细胞内基质金属蛋白酶2（MMP2）同mtDNA不足一起，加剧了相关表达，同时慢性炎症有关的MMP2和其他的金属蛋白酶，也増加了表达。
因为mtDNA不足，可以和ROS的产生一起减少线粒体呼吸，所以任何数量的线粒体呼吸损害，均伴随着MMP2表达的增加，这个猜测是有道理的。而MMP表达增加的这个现象，可以在活性巨噬细胞里看到，且巨噬细胞和肿瘤上皮细胞，会生成拥有转移可能性的癌症细胞。
