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抑癌基因改变会不会继发于细胞能量转换

Munger等研究表明，HPV16型E7癌蛋白，可以诱导中心体复制异常，从而增加多极有丝分裂的倾向，并能导致染色体分离和非整倍体的存在。尽管该机制与RB蛋白失活无关，但可能涉及线粒体受损。

这个结论，源于其相关发现，即E7可以与人类DNA聚合酶5相互作用蛋白紧密结合，后者定位于线粒体。基于其他HPV癌蛋白在线粒体内定位的基础（E1-E4），Xie等认为，在HPV感染后，PDIP38将从线粒体转移到细胞核。

通常，这种转移可能是通过线粒体、和细胞核膜之间的结构链接，或在线粒体膜电位降低后，从线粒体释放来实现的。相关假设中，PDIP38/E7相互作用损害线粒体功能，先于PDIP38核定位和基因组不稳定性启动而发生。更具体地说，HPV的致癌作用，起源于呼吸损伤。

Siddiqui及其同事证明，可增加肝细胞癌风险的HBV编码蛋白HBx，会破坏线粒体的质子动力梯度。HBx蛋白可以与低氧无关的方式，阻止HIF-1a泛素化，由此增强HIF-1a稳定性和活性。

针对某些病毒感染的观察，钙稳态改变、ROS生成、NF-kB和HIF-la表达，也将改变细胞的代谢状态。而HIF-1a稳定性，对线粒体功能障碍后糖酵解上调至关重要。因此，病毒可能通过将被感染细胞的细胞呼吸，置换为底物水平磷酸化而导致癌症。如前所述，抑癌基因和癌基因表达的改变，将继发于这种能量转换过程。