细胞衰老可能是能量缺陷的根本原因
发布日期：2023-06-15一项国外医学结论报道上，针对NIH3T3在内的正常细胞的表观遗传现象，专家们认为，其一定程度上有助于细胞转化，而其线粒体，也可以代表染色体外的表观遗传系统加以应用。
之后Krontiris和Cooper又证明，是非酵解细胞而不是酵解细胞，则更容易向肿瘤转化，实际上酵解细胞已经处于向肿瘤转化的路径。根据Moiseeva等的数据，Ras（Ha-RasV12）转染正常细胞，也更易导致细胞衰老、而非致瘤性转化。
通常，其转染实际上也损伤了氧化磷酸化，不过目前还不清楚，Ras是否通过对细胞核或线粒体功能的作用，而导致癌症。而瓦伯格指出，相对于导致癌变，细胞急性呼吸损伤，更容易导致细胞死亡。相关情况还表明，也只有那些能够通过上调酵解，来代偿慢性线粒体损伤的细胞，可以转化为肿瘤细胞。
Moiseeva等的研究也已经表明，Ras所致衰老细胞生物能量缺陷的根本原因，是线粒体功能障碍，而不是葡萄糖消耗方面的缺陷。如果像Koppenol和Dang所说，肿瘤发生是因为葡萄糖酵解调节机制受损，则可以预测肿瘤细胞，存在葡萄糖代谢缺陷。
而他们的研究，也为癌症的线粒体起源提供了有力的证据。虽然，这些细胞高度依赖葡萄糖和谷氨酰胺作为能源，但当被转移到低糖/低谷氨酰胺（分别为3mM和2mM）、高酮体（7.0mmol/L&一羟丁酸）的培养基中，仍可以存活和生长。另外，氧化磷酸化是酮体能量代谢所必需的，经研究结果表明，上述细胞的呼吸功能，并未受损。对比BV2细胞，VM-M3胶质母细胞瘤细胞，也会表达出小胶质细胞的特征，但却无法在这种低糖/低谷氨酰胺、高酮体的培养基中存活。
