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细胞的残留活性也是有氧量低下的原因

发布日期:2023-04-04

曾有国外医学专家意识到,试图关闭体内肿瘤能量代谢,存在相当困难。这样也限制了葡萄糖和谷氨酰胺的可用性,以及成为癌症管理中简单而有效的治疗策略。通常,肿瘤细胞在低氧条件下存活,“不是”因为肿瘤细胞具有超过正常细胞的生长优势,而是因为其可以酵解有机分子,其有机分子代替氧气来接受电子。

正如瓦伯格首先提出的那样,癌细胞可以酵解葡萄糖。不仅如此,在低氧条件下和高葡萄糖、常氧条件下,癌细胞还能酵解谷氨酰胺和其他氨基酸;不同于有氧时正常细胞可以切换回氧化磷酸化,大多数肿瘤细胞,在有氧或无氧条件下均依赖酵解代谢。

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然而,肿瘤细胞能够适应酵解,因为其氧化磷酸化不足以维持能量稳态。其酵解适应(Fermentationadaptation),也算是癌症病理学的基础。他们否认了,氨基酸酵解是肿瘤细胞的替代能源,将可能引起对癌症能量代谢的认识混乱。

由于谷氨酰胺氧化与谷氨酰胺酵解,都发生在线粒体中,因此难以区分两种过程的作用。但谷氨酰胺氧化和谷氨酰胺酵解的差异,在于后者不能将质子动力梯度、与ATP生成相偶联。瓦伯格当时,也不了解肿瘤细胞中的这种能量来源,因为他认为氧化磷酸化的残留活性,可能是癌细胞中有氧ATP生成量低下的原因。之后,专家们也不排除仍存在着这种可能性,因为在低葡萄糖、常氧条件下,尚待确定是否存在谷氨酰胺酵解或氧化。

通常,在低糖酵解肿瘤细胞中,可发生残留的谷氨酰胺氧化,以及可检测但低水平的糖酵解。然而需要注意的是,正如瓦伯格所提到的那样,在存在提示呼吸不全的糖代指标的情况下,未发现有肿瘤细胞不进行酵解。