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琥珀酸会不会在呼吸细胞中产生累积

发布日期:2023-06-07

有国外医学统计认为,如果在有氧条件下,肿瘤细胞中谷氨酰胺是否也可以酵解,尚还有待确定。但瓦伯格效应,涉及的是葡萄糖在氧条件下的持续酵解,乳酸有氧生成,也提供了这方面的证据。

然而,琥珀酸的累积,则可提示低氧条件下的氨基酸酵解。后通过NMR实验,有氧条件下谷氨酰胺酵解的肿瘤细胞中,能否检测到琥珀酸尚不清楚,而琥珀酸不应该在呼吸细胞中累积。通常来说,谷氨酰胺则很可能在有氧条件下被氧化,而在低氧条件下被酵解。其在低氧条件下,谷氨酰胺也可以通过涉及电子传递解偶联的厌氧呼吸(anaerobicrespiration),来进行代谢。

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另外,高葡萄糖水平将通过克拉布特里(Crabtree)效应,抑制氧化磷酸化,从而允许谷氨酰胺在常氧条件下酵解。在常氧条件下,区别谷氨酰胺呼吸与谷氨酰胺酵解是很困难的,因为这两种而在高葡萄糖条件下、发生的谷氨酰胺酵解,可能通过底物水平磷酸化,以及延胡索酸还原酶反应,产生相当多的能量。这两个过程,都与氧化磷酸化无关,但仍然需要电子传递解偶联。

为了维持质子动力梯度,需要将ATP从细胞质摄入到线粒体,并与电子传递一起反向驱动FlFq-ATP酶。他们还认为,这种情况存在于高度糖酵解的肿瘤细胞中,如Pederson所述,其中的己糖激酶-2附着于线粒体外膜。而在低氧条件下,用于反向驱动ATP合酶的ATP,几乎完全来自葡萄糖和谷氨酰胺酵解。因此,针对许多依赖葡萄糖和谷氨酰胺生成能量的癌症,靶向这些代谢物,可以有效地关闭其能量代谢。