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特异性的干预也可能会引起细胞功能受损

发布日期:2021-05-17

曾经一项临床试验中,对12名复发的GBM患者肿瘤,给予IL-2转基因治疗,后采用阿昔洛韦全身治疗。该研究中,逆转录病毒载体作为IL-2和单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)的载体,两者能辅助阿昔洛韦,选择性清除感染的细胞。

上述患者中,未观察到治疗相关的不良反应,虽然没有观察到完全反应,但2名患者出现了部分反应,4名患者出现了微小反应,4名患者疾病趋于稳定。

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此外,治疗后对部分反应和微小反应患者进行活检,样本中TNF-a、IFN-Y、IL-2、IL-1P和IL-10表达增加,说明诱导了局部Thl免疫反应。总之,这些结果显,局部给予IL-2转基因是安全的,至少对于CNS肿瘤的进一步进展、具有中等程度的疗效。

目前的研究,正在将IL-2整合到CNS肿瘤的联合治疗策略中,而对IL-2的免疫治疗潜力的研究,也延伸至了它对免疫异质性调节性T细胞的影响上。

通常,调节性T细胞,通过一些结构性表达的抗原,包括高亲合力的IL-2受体a链(IL-2Ra/CD25)来确定。而针对IL-2受体复合物上IL-2Ra的特异性干预措施,也能选择性的靶向调节性T细胞,使其功能受损。

事实上,阻断鼠胶质瘤模型中IL-2Ra,能抑制调节性T细胞诱导的抑制,可能与直接抑制或清除调节性T细胞有关。