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细胞在应激状态下可能会发生调节异常

发布日期:2023-05-29

一项海外n期临床试验,研究入选21名GBM患者,采用类似的KLH交联的PEPvIII,联合GM-CSF疫苗接种,同时给予两个不同剂量的替莫唑胺(TMZ)进行化疗。

几乎在所有治疗患者中,均观察到n级TMZ相关的淋巴细胞减少,但大部分患者中,又观察到了针对EGFRvIE的特异性免疫反应。未预料到的是,随后的TMZ治疗,可维持甚至增强抗原特异性免疫。

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随访研究(其中包括一项正在进行的m期临床试验)希望验证上述结果,进一步阐明更佳的疫苗接种方案。但后来的免疫治疗和化疗,在CNS肿瘤治疗中的协同作用,也令人鼓舞。总之,这些临床试验显示,采用含有EGFRvlI肿瘤表位的肽,进行免疫接种,能安全地诱导针对EGFRvDI的特异性免疫反应。该方法,有可能对于含有抗原变异的癌也有效。

而对于热休克蛋白肽复合物,作为CNS肿瘤的一个以免疫为基础的治疗新手段,其家族能导致“分子伴侣”蛋白折叠、和蛋白-蛋白相互作用,在细胞应激状态下调节异常。后研究发现,某些HSPs在APCs的抗原传递和细胞内处理中,发挥了重要作用。因而,它是探索免疫治疗过程中、一个很有吸引力的靶点。

许多实体性肿瘤样本中,很容易分离和纯化该蛋白复合物,采用HSPPC-96免疫后,特异性受体(包括CD91)与APCs相互作用。与CD91结合后,HSPPC-96复合物会被内化,也能促进较强的CTL免疫反应。