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遗传性的脑肿瘤与线粒体含量降低有关

发布日期:2023-03-02

在一次医学试验上,专家使用菲可(Ficoll,水溶性聚蔗糖)和蔗糖梯度,从正常小鼠脑组织和小鼠脑肿瘤组织中,获得了高度纯化的线粒体。使用这种分离方法,还能够保持纯化线粒体的结构和功能。

除了主要磷脂——磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的表达,出现多种异常之外,我们发现CL的含量和组成,在正常脑组织和脑肿瘤组织之间,亦存在显著差异。来自GT-2A和EPEN肿瘤的线粒体CL含量,明显低于正常对照B6小鼠脑线粒体。B6小鼠脑线粒体,约含100种CL脂肪酸分子种类,对称分布于7大组中。

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与B6小鼠脑相反,VM小鼠脑线粒体则较为独特,仅含有约45种主要CL分子种类,缺乏IV、V和VII组的分子种类。之后,专家们探讨了VM小鼠CL变化,与该品系小鼠遗传性脑肿瘤关系的问题。

来自VM-NM1和VM-M2肿瘤的线粒体CL含量,显著低于对照VM小鼠线粒体CL含量。还发现,这些肿瘤的CL异常,与ETC活性的显著降低有关,这与CL在维持线粒体内膜结构完整性中、发挥关键作用的结论,是一致的。

由于肿瘤中ETC复合体I/1D、H/0和I的活性,明显低于正常同源脑组织,而线粒体ETC活性取决于CL组成,所以,专家们决定使用生物信息学(bioinformatics)方法,为小鼠脑肿瘤中ETC活性、与CL含量及组成的关系,建立函数模型,方便后期比对分析。