葡萄糖生成的乳酸量通常会高于正常细胞
发布日期：2022-11-11有海外研究表明，如果癌细胞能够有效地呼吸，就不需要通过非氧化手段来增加能量生成。通常，人们对“正常呼吸的癌细胞中癌基因会上调酵解”的观点，产生颇多关注。
而问题是，瓦伯格似乎并未意识到肿瘤细胞中，可能存在线粒体氨基酸酵解。尽管肿瘤细胞氧气暴露，可以在一定程度上减少乳酸生成，但是肿瘤细胞中，通过葡萄糖生成的乳酸量通常高于相应的正常细胞。
另外，线粒体氨基酸酵解，提供了瓦伯格理论中可能缺失的代谢环节，也模糊了正常呼吸和酵解之间的界限，这可以解释围绕瓦伯格理论的许多争议。作为葡萄糖酵解终产物，乳酸会累积起来，如果癌细胞中氧化磷酸化正常，则在有氧条件下，乳酸生成将会减少，因为丙酮酸会通过三梭酸循环被有效氧化，并且不再用于乳酸脱氢酶（LDH）反应。
与正常细胞相反，肿瘤细胞在有氧条件下继续酵解葡萄糖，对更多依赖谷氨酰胺、而非葡萄糖来产生能量的癌细胞来说，可以通过线粒体的非氧化过程，产生ATP。值得注意的是，谷氨酰胺代谢会增加细胞外环境的氨水平，氨可以中和糖酵解生成的乳酸、及其导致的细胞外酸性。
因此，在使用pH作为乳酸生成指标时，需要特别注意这一点，特别是针对以谷氮酰胺为主要燃料的癌细胞，临床上则直接测量乳酸生成量，而非测定pH变化等间接方法。
