选择性的雌激素受体调节剂有何临床价值？
发布日期：2023-09-15近期，有海外作者证实了，在AOM诱导的结肠肿瘤中，瑞舒伐他汀的化学预防作用。它可有效抑制由结直肠腺瘤到腺癌的转化。尽管他汀类药物具有很强的降脂效果，其安全性的问题，也受到了越来越多的关注，而这些相关情况，也证实了对他汀类药物获益机制的研究，均取得了显著进展。
通常，包括了除HMG-CoA还原酶抑制以外的其他作用，且有临床前动物实验数据，均支持他汀类药物的化学预防作用。但其在高危亚群如结肠癌切除术后患者中的影响，仍未知。部分数据表明，他汀类药物作为化学预防剂的有效性，需前瞻性随机试验来验证。
为抑制CRC和PC中的促炎症反应，设计和研发新的他汀类药物，并深入研究他汀类药物、对免疫细胞功能的影响，有专家认为也是十分必要的。而选择性雌激素受体调节剂的免疫调节作用，也存在一定价值。比如17p-雌二醇，它是雌激素受体（ER）P的更有效的内源性配体，其受体的分布和功能，在不同组织中，也有所不同。而以这些特征为基础，来对选择性配体或选择性雌激素受体调节剂（SERMS）进行识别或设计，专家认为，也存在一定临床应用的前景。
在小鼠模型中，有专家组发现氟伐他汀，可抑制结肠炎及癌变，它还减少了结肠癌组织中DNA氧化损伤，和DNA合成酶胸苷激酶的活性。后在另一个结肠炎相关的结肠癌模型中，辛伐他汀可通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成，显著减缓了肿瘤进展。在结肠癌异种移植模型中，它通过抑制VEGF来抑制肿瘤生长，并诱导了肿瘤细胞的凋亡。
通常，匹伐他汀可有效抑制AOM和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结构，并且他汀类药物，可对肿瘤形成过程中、所涉及的胆固醇代谢通路，产生抑制，相关情况还能降低Rho和Rac蛋白家族的活化。而他汀类药物，还可有助于CD4+T细胞向Thl细胞分化，当可激活NK细胞的CD56+DCS存在时，可消除肿瘤细胞。
