低葡萄糖在细胞能量稳态中都发挥哪些作用
发布日期：2023-09-18通常，炎症不仅启动肿瘤发生，而且驱动肿瘤进展，换名话说，炎症对氧化磷酸化的损伤是多种癌症的源头。然而，核因子kB（NF-kB）作为一个转录因子，主要负责增强组织的炎症反应。
有数据表明，它的磷酸化和激活，可导致多种基因的反式激活，包括编码环氧合酶-2（COX-2）和同种异体移植炎症因子-1（AIF-1）基因的转录激活。两者都主要由处于肿瘤微环境的炎症细胞，和恶性肿瘤细胞所表达。
激活的NF-kB转位至细胞核与DNA结合，后再激活多种炎症分子，包括COX-2、肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白介素（IL）-6、IL-8及基质金属肽酶9（MMP-9），其中COX-2可增强肿瘤细胞的存活。然而，有专家发现，与对侧正常脑组织相比，NF-kB的p65亚基在小鼠星形细胞瘤中，有结构性的表达。另外，NF-kB还可激活线粒体谷氨酰胺酶，该酶可将谷氨酰胺水解成谷氨酸。而谷氨酸，被认为是肿瘤生长的能量代谢物，其分泌可促进肿瘤进展。抑制NF-kB激活，可部分通过抑制谷氨酰胺代谢，来促进肿瘤的快速生长和进展。
由于NF-kB介导的炎症反应，常见于大多数恶性肿瘤，所以能减少NF-kB表达的任何治疗方法，都应该可以有效治疗癌症。Purna和Tiernan的研究发现，DER能降低CT2A肿瘤中NF-kB依赖性基因C0X-2、和AIF-1的磷酸化和转录激活程度。AIF-1（又名Ibal）涉及细胞激活，和细胞周期进程的17-kDa蛋白和钙结合分子，在人类细胞和组织中，如巨噬细胞、小胶质细胞、胸腺、肝、肺，以及浸润性恶性胶质瘤亚型均可见AIF-1表达。现已知，其为NF-kB激活后的一种促炎症基因的产物，且研究还提示，DER降低了NF-kB通路下游的促炎症因子，如巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）的表达。
总而言之，他们的研究显示，小鼠星形细胞瘤中NF-kB炎症通路被结构性激活，而热量限制，可靶向该通路和炎症反应。有意思的是，GuidoFranzoso及其同事也发现了低葡萄糖能够抑制NF-kB表达，从而在细胞能量稳态中，发挥重要作用。
