靶向肿瘤的糖酵解时对正常细胞有无毒性？
发布日期：2023-09-06根据一项海外试验报道，有专家认为，促凋亡效应大部分源于多数肿瘤赖以生长的糖酵解能量。而其杀死肿瘤细胞的机制，则在于消耗了可利用能量，且通过葡萄糖剥夺产生肿瘤特异性氧化应激。
与肿瘤细胞的应激相反，DER通过升高酮体，以减少正常细胞的氧化应激。那肿瘤专家，是否应该仅考虑使用有毒药物治疗患者，要不要考虑使用无毒方法（如DER）来治疗呢？他们认为，关注自身疾病的癌症患者，应该愿意参与到这一问题的讨论中来。
现普遍认为，肿瘤细胞对凋亡具有耐受性，这与之前的研究结果（即DER可增强肿瘤细胞凋亡）并不一致。且肿瘤细胞对凋亡的耐受性，主要来自其中的葡萄糖和谷氨酰胺酵解增强。涉及c-Myc、HIF-la等分子的代谢通路上调，可能还会抑制细胞凋亡，如果来自糖酵解的能量减少，则许多肿瘤细胞，将由于灾难性的能量衰竭而发生死亡或生长停滞。通常，一旦肿瘤细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的利用受限，其将难以生长。
Yuneva甚至认为，肿瘤细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的依赖性，是癌症的“要害”。随后有专家，也同意了Yuneva博士的这个大体判断，并更详细地阐述了这一问题。然而，DER是一种简单的自然过程，通过它可以靶向肿瘤的糖酵解，而不会对正常细胞造成毒性。有限制的KD，还可以降低肿瘤对谷氨酰胺的利用度，因为酮体和KD增强了谷氨酰胺从脑内的输出。
近期有研究显示，提高血液酮体水平的酮酯饮食，确可减少脑内谷氨酸和谷氨酰胺，同时降低食物摄入量和血糖水平。专家们也在评估，新型酮酯制剂对肿瘤细胞活力的作用。另外，有些专家则认为，添加酮酯的DER，可能是一种简单的无毒疗法，它还可以靶向更多种肿瘤细胞的能量代谢。
