如何减少星形细胞瘤中相关能量的应激损害
发布日期：2021-05-31针对一种无毒的代谢治疗（如DER），能否更好地杀死肿瘤细胞呢，其实专家们也进行过讨论。然而，BAD（促细胞死亡的BCL2激动剂）和胱天蛋白酶原-9（procaspase-9）的磷酸化和失活，也可以部分介导Akt（蛋白激酶B）激活的抗细胞凋亡效应。
通常，BAD可传递在葡萄糖剥夺期间产生的促凋亡信号，有海外专家Purna等发现，与对侧正常脑相比，BAD在小鼠星形细胞瘤中，会被结构性的磷酸化，而DER可抑制BAD磷酸化并增加对proca5pase-9/-3的切割。另外上，BAD通过失活抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL，并使之形成异源二聚体来刺激细胞凋亡。
已证明的是，DER减少了Bel-2和Bcl-xL的表达，并增强实验性肿瘤中Bax、Apaf-1.Caspase-9和Caspase-3的表达。后期研究还提示，DER通过诱导由BAD去磷酸化介导的线粒体依赖性凋亡，来抑制肿瘤生长。
这些结果，与DER在恶性星形细胞瘤中促凋亡的相关证据一致，并证实，BAD确实可协调葡萄糖/IGF-1稳态和诱导凋亡。另外，还有一期研究结果提示，DER在CT-2A小鼠星形细胞瘤PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）/TSC2（结节性硬化症复合物2）表达缺陷中的作用机制，主要在于其可降低葡萄糖利用度和IGF-1表达，从而在抑制Akt和介导促凋亡作用中，发挥关键作用。
然而，在对小鼠及凋亡信号通路进行广泛研究的基础上，有专家认为，系统性能量限制，可望促进大多数恶性肿瘤细胞的凋亡。
应该注意的是，抑制信号转导实现的、并导致由BAD去磷酸化（S-136位点）和胱天蛋白酶原-9/-3切割所诱导的凋亡途径激活，也值得研究。并且，因为HIF-1a和GLUT1的表达部分，受Akt磷酸化水平的调节，因此两者表达的增加，可产生具有抗凋亡作用的保护效应。
另外，DR诱导的Akt磷酸化抑制，使得HIF-1a的转录与转译减少，还可使GLUT1的表达降低。此外，有专家还认为，DER调节星形胶质细胞瘤，能使其存在代谢弹性缺乏现象的机制，是因为PTEN/TSC2表达缺失，破坏了葡萄糖代谢，从而在介导该拮抗效应中发挥重要作用。
具体地说，正是由于恶性星形细胞瘤中PTEN和TSC2表达的丧失，造成了对DER诱发的能量应激适应性的损害。
另有部分原因，在于PTEN和TSC2肿瘤抑制因子的损失，导致CT-2A难以在DER期间停止蛋白质合成，从而可能通过加速ATP耗尽，而导致DER诱导的细胞死亡。而具有相关细胞质的信号转导分子，也可能具有部分转录因子的功能。
