葡萄糖转运蛋白在癌细胞治疗上有哪些影响
发布日期:2021-05-27有数据证实,降低葡萄糖和升高血液酮体的治疗方法,将会“饿死”葡萄糖依赖性肿瘤细胞,同时保护和滋养正常细胞。据海外临床报道,尚无常规的癌症治疗方法,可以做到这一点。
然而,临床上釆用生酮饮食进行脑癌的代谢治疗,Nebeling等首次尝试,釆用KD进行人类恶性脑癌的营养代谢治疗。研究的目的是,将能量代谢的主要底物,从葡萄糖转移至酮体以破坏肿瘤代谢,同时还能保持患者的营养状态。
这项研究,实际上是对瓦伯格癌症理论(即肿瘤细胞存在细胞呼吸缺陷)的一项验证,如果肿瘤细胞呼吸确实存在缺陷,则KD应具有治疗作用。因为,如果细胞呼吸存在缺陷或不足,酮体就不能有效地代谢能量。
另一方面,如果细胞呼吸功能良好,则KD对肿瘤生长没有影响,因为具有正常呼吸的肿瘤细胞,应该可以利用酮体作为能量。不过,瓦伯格提到,没有哪一种肿瘤不存在细胞呼吸损伤。
Nebeling研究的患者中,包括2名罹患不可切除晚期脑肿瘤的女童,其研究认为,这是一项具有里程碑意义的研究,因为,这是第一次釆用KD作为人类癌症代谢治疗的方法,而第一例患者是一名3岁的女童,诊断为间变性星形细胞瘤W期。
该女童,接受“一日8药方案”,包括细胞高毒性药物和圈体类激素长春新碱(VCR)、羟基脈、丙卡巴睇、CCNU(洛莫司汀)、顺箱、阿糖胞苜(Ara-C),高剂量甲泼尼龙和环磷酰胺或达卡巴嗪方案。之后,又进行了头部和脊柱超分割放射治疗。
数据表明,该女童出现了痫性发作,及广泛的血液和肾毒性反应。由于肿瘤持续进展,之后又终止了这种常规治疗。
而第二例患者,是一名8岁半的女孩,诊断为皿型小脑星形细胞瘤,6岁时诊断为初发低度肿瘤进展至此。该患者,因顺钮毒性而致听力损伤,2名受试者经全面的放疗和化疗后,体内仍可测得肿瘤,且2名患者预计不会在常规治疗后存活多长时间。
后期,Nebeling博士釆用由中链三酰甘油组成的KD,治疗这些患者,尽管由于放疗和化疗发生部分异常,但从代谢治疗的角度看,通过饮食降低葡萄糖和升高酮体治疗脑癌,但葡萄糖转运蛋白,在癌细胞中有所升高。