具有细胞呼吸缺陷的癌症类型该如何治疗
发布日期：2023-08-31对于患者来说，在食物摄取缺乏的情况下，通常血糖水平会降低，血液中的胰岛素水平亦降低。因此，胰岛素和胰高血糖素，分别在食物充足和食物缺乏时，起到调节代谢稳态的作用。而基础代谢率（BMR），则是指在静息条件下，维持体温、血液循环、细胞呼吸和腺体活动所需的能量。值得重视的是，由于BMR的差异，啮齿类动物对DER的生理反应与人类并不相同。
试验表明，小鼠BMR比人类高约7倍，因此人类在食物限制下，维持代谢稳态的能力远远强于啮齿类动物。在40%饮食限制（DR）情况下，小鼠所见的健康益处，可以在极低热量摄入量（400~500kcal）或禁食（不禁水）的人类中实现。
这些健康益处，也可以使用受限制的KD，即限制酮体的循环同时维持低血糖水平来实现。在癌症治疗中，KD-R可以取代严酷的治疗性禁食，此外，Kashiwaya，Veech及同事更近的研究指出，补充酮酯饮食，亦可有效降低血糖和谷氨酰胺同时提高酮体水平。有海外专家也评估了酮酩饮食的新配方，肯定其作为一种癌症治疗方法，最终可能会在某些方面取代KD-R。
这些研究表明，酮体饮食补充剂，可以增强DER的治疗作用，从而无须大幅度降低总热量摄入量。只有具有正常线粒体呼吸功能的细胞，才能有效地使用酮体供能，因为酮体不能在缺乏完整的电子传递链、或缺乏代谢酮体所需的线粒体酶的情况下，完成这种代谢能量。也有发现，在葡萄糖或谷氨酰胺不存在的情况下，酮体不能维持肿瘤细胞的活力，同样的结果，在人类神经胶质瘤细胞中亦有发现。此外，即使葡萄糖存在的情况下，酮体也可能对某些肿瘤（如神经母细胞瘤）的细胞产生毒性。将p-OHB加工为乙酰辅酶A所需的关键酶，在许多人类和小鼠的肿瘤中都存在表达缺陷。
更具体地说，许多肿瘤细胞不能有效地使用酮体，来促进其生长或保持其生存，也有海外数据，进一步展示了这一机制在脑癌中的情形。并且，任何具有细胞呼吸缺陷的癌症类型，均是如此。
