完美匹配：MSK斯隆开发分子测试，指导肺癌的个性化治疗
发布日期：2021-01-12近20年来，MSK在为肺癌患者提供最佳靶向治疗方面处于领导地位。EGFR.ALK.BRAF.MET.NTRK.RET.ROS1.这些字母就好像你把一盒拼字游戏卡片倒在桌子上一样，然而，这些字母实际代表基因的名字，当这些基因突变时，就会导致肺癌的形成，增长和扩散。
总体来说，这七种基因的突变导致了大约三分之一的非小细胞肺癌。每种癌症都至少有一种经美国食药局（FDA）批准的对症治疗药物。如果患者与其中一种药物匹配，则该靶向治疗往往比化疗更有效，化疗不仅能杀死癌症，还能杀死快速增长的其他细胞。此外，靶向药物治疗的副作用通常比其他形式的治疗更少。
“我们的目标是为每个病人找到最佳的治疗方式”，MSK斯隆专注于评估肺癌靶向治疗的肿瘤内科医生Helena Yu说到，“但只有了解了所有选项，你才知道最佳治疗方法是什么，而只有通过分子检测才能了解所有的治疗选项。”
分子检测发展史
大约20年前，当第一批治疗EGFR突变的药物正在进行评估时，MSK斯隆的研究人员发现了靶向治疗对肺癌患者是非常重要的治疗方式。这是因为该药物对治疗某类患者非常有效。此外，由于肺癌的普遍性，很多人也因此受益。靶向药物的工作原理是消除癌细胞中突变蛋白的活性，阻止癌细胞的生长，而同时保留健康细胞。
MSK斯隆研究人员认为，检查肿瘤组织并确定其是否包含靶向治疗的突变至关重要。研究表明，EGFR药物对肿瘤发生EGFR突变的病人非常有效，但对发生其他类型突变的患者无效。（EGFR靶向药物试验开始时，研究人员并不清楚谁最有可能受益，这在癌症药物开发中很常见）
2004年，MSK斯隆是全球第一批开始定期对非小细胞肺癌患者进行EGFR突变检测的医院。该临床检测由分子病理学家Marc Ladanyi主导。随后，Ladanyi医生及其MSK斯隆分子诊断团队继续推出包括MSK-IMPACT在内的新的分子检测，将分子检测的优势扩展到所有实体瘤。如今，这种测试只需要一小块组织就可以检测出505个癌症相关基因的变化。2017年，MSK-IMPACT被美国食药局（FDA）批准为癌症基因检测分析平台。2019年，MSK开始使用MSK-ACCESS—一种可以通过分析少量血液，检测129个基因突变的工具。MSK-IMPACT 和MSK-ACCESS 使医生能够将患者和治疗其肿瘤的靶向药物进行匹配，并提供给患者关于肿瘤基因的许多其他细节。
“我们的目标是为每个病人找到最佳的治疗方式”，MSK斯隆专注于评估肺癌靶向治疗的肿瘤内科医生Helena Yu说到，“但只有了解了所有选项，你才知道最佳治疗方法是什么，而只有通过分子检测才能了解所有的治疗选项。”
“当一个新确诊的转移性肺癌患者来找我时，我做的第一件事就是对他们进行MSK-ACCESS检测。”Yu医生说到。“我们两周内就可以拿到结果，如果患者的癌细胞含有其中一种突变，则可以马上对患者进行靶向治疗。”由于MSK-IMPACT测试需要组织样本，在其他医院接受活组织检查和诊断的患者可能无法进行测试。但如果早期测试留下足够的组织，仍可以使用MSK-IMPACT基因检测分析平台进行诊断，并提供进一步细节。“MSK-IMPACT 仍然是分子检测的黄金标准”，她补充到。
临床试验发现新的治疗方法
作为MSK斯隆早期新药研发部主任，肿瘤内科医生Alexander Drilon领导了多项靶向疗法的临床试验，这些疗法现在已被用于肺癌和其他癌症的临床治疗。近期，由他主导的临床试验使selpercatinib获得了美国食药局（FDA）的批准，该药物主要用于治疗RET融合突变引起的肺癌和甲状腺癌。研究表明，在其他药物不再起作用的患者中，64%的患者在接受selpercatinib治疗后肿瘤缩小。对从未接受过化疗或其他治疗的患者，这一数字更是高达85%。
MSK-IMPACT可以检测出505个癌症相关基因的突变和其他类型的变化。检测只需要一小片肿瘤组织和一份血样。MSK-IMPACT可以检测出129个基因内的突变。检测只需要两份血样。“随着更多靶向治疗的开发，类似MSK-IMPACT这样能同时寻找多种突变的检测工具变得非常重要，”Drilon医生说道。“如果针对每种突变都单独进行检测，那用于分析的病人肿瘤组织很快就会用光。”
Selpercatinib和其他靶向疗法最初被批准用于治疗第IV期癌症，此时癌细胞已经从肺部扩散到身体其他部位，无法进行手术。MSK研究员目前正在研究能否利用这些靶向药物帮助治疗非癌症晚期的患者。这些药物可以在术前使用，以缩小肿瘤，使其更容易切除，也可在术后使用，遏制可能遗漏的任何癌症。
不幸的是，许多人都会对这些药物产生抗药性，MSK研究员目前专注于开发新的药物，以便在某种靶向治疗失效后，作为替代药物。MSK-ACCESS也在其中起到了重要作用：医生可以通过血液检测监控癌症，判断是否产生了新的突变，而无需进行外科手术或穿刺活检来获得另一组织样本。
推动新药和新靶点研究
MSK斯隆研究人员也在寻找靶向其他基因突变的药物研究上处于领先地位。2020年9月，肿瘤内科医生Bob Li和Piro Lito发布了sotorasib的首次试验结果，sotorasib是一种针对KRAS-G12C突变的药物。这种突变存在于大约10%的非小细胞肺癌中，最常见于曾经吸烟或仍在吸烟的人群。Li医生和Drilon医生也正在进行另一项试验，确定药物trastuzumab deruxtecan(Enhertu)对治疗HER2基因变异导致的肺癌是否有效，该药物于2019年12月被批准用于治疗乳腺癌。
“你需要非常好的序列检测来发现所有突变”，Drilon说道，“随着检测成本降低，同时可使用的药物也越来越多，医学界需要推动形成一个规范，即每个肺癌患者都接受分子检测。”
