抗原提呈是如何启动体液免疫反应程序的？
发布日期：2023-09-04在一项免疫反应研究中，作为由DRa和DRb两个单位组成的异二聚体，HLA-DR的作用，是将抗原提呈给CD阳性T细胞表面的TCR，之后再引发体液免疫反应。除了AOC以外，大多数肿瘤细胞，包括FL在内，存在多表达HLA-DR。
另外，阿泊珠单抗作为另一个由DRa和DRb亚单位组成的异二聚体，亦能将抗原提呈给CD阳性T细胞的TCR，从而启动体液免疫反应，除APC大部分的肿瘤细胞，包括FL，均表达HLA-DR。有相关数据表明，阿泊珠单抗来源于鼠1D10单克隆抗体，通过CDR移植后被人源化。而HLA-DRb上的多态性决定簇，也是阿泊珠单抗的一个靶点，在HLA-DRb结合后，通常不能从细胞表面脱落或内化。
有体外研究显示，它能介导CDC、ADCC和凋亡诱导，在试验中静脉注射阿泊珠单抗后，可致其I型超敏反应。然而，缓慢注射未观察到严重的不良反应，仅有暂时性的B细胞减少。临床上，针对复发性NHL进行的I期剂量递增试验，剂量在0.15~15mg/kg时是安全的，能很好地耐受。而对复发性/难治性FL，其无治疗效果，后期海外又一项针对35名复发性/难治性NHL患者的研究显示，阿泊珠单抗联合利妥昔单抗，治疗疗效更好，结果上获得了28%的ORR和17%的CR/Crn。
其试验当上，针对米拉妥珠单抗进行了相关体外研究，数据显示它能高效清除B细胞淋巴瘤。后期专家们又运用螺旋发射器（mIri和67Ga）发现，它与未标记的LL1相比，其具有较强的抗淋巴瘤作用。根据此类数据分析得出，该药物能延长患者生存期，且未观察到明显的毒性，然而其疗效，需要进一步研究证实。
针对米拉妥珠单抗（BR96-Dox、hLLl-Dox、IMMU-110）联合多柔比星（dox）的给药研究，其数据显示，一旦其与CD74阳性细胞结合，即能杀死细胞。在一组数据中，淋巴瘤小鼠给予HLL1-Dox治疗后，其生存率达100%，且小鼠模型中未观察到毒性。而在后期食蟹猴研究中，剂量高达30mg/kg时它也能很好耐受，当其剂量为30mg/kg时，也得显现出部分骨髓毒性，但米拉妥珠单抗联合毒素雷朋素酶（青蛙的RNase，能降解tRNA）后，在蛋白合成、抑制和凋亡上也具有类似结果。
