海外看病 细胞突变可能引起分子耐药
发布日期：2019-10-14海外看病领域有临床数据表明，EGFR基因的突变率因种族的不同而不同，在亚洲NSCLC患者中高达20%〜30%，而在高加索NSCLC患者中为10%〜15%。海外看病服务机构爱诺美康了解到，临床研究还证实，EGFR突变阳性的NSCLC，对吉非替尼或者厄洛替尼的治疗有效率为70%〜80%，而野生型患者的有效率仅为10%~20%。
因此，不少患者对EGFRTKIs存在原发耐药，而EGFR不同的基因状态、可能存在着不同的原发性耐药机制。Kobaya首先发现一例非小细胞肺癌患者，起初两年Cetuxirrmb治疗使肿瘤完全缓解，可两年后治疗失效。海外看病服务机构爱诺美康了解到，经过测序发现，其肿瘤细胞内出现了EGFRT790M突变，继而在结构模拟和生物化学试验中证实，T790M突变可引起细胞、对小分子靶向药物吉非替尼的耐药。
也就是说，EGFR外显子20激酶区、存在蛋氨酸代替苏氨酸，会导致EG-FR结构发生改变。海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关情况使TKI与其结合受阻，从而使原来被抑制的磷酸化信号传导过程、被重新启动，之后又使这类药物、无法阻断EGFR磷酸化所介导的信号传导，而导致了耐药。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，近几年的研究证实，在非小细胞肺癌中，T790M突变占吉非替尼耐药患者的近乎一半，成为目前已知的、更重要的吉非替尼获得性耐药原因。海外看病服务机构爱诺美康了解到，除T790M位点突变外，EGFR还存在其他少见的突变位点，如T854A，D761Y和L747S等。
有数据显示，这些位于20号外显子的突变、对EGFRTKIs的有效率较L858或Dell9突变患者相比，无明显差异。海外看病服务机构爱诺美康了解到，现在T790M介导的耐药问题，可通过一系列的T790M不可逆抑制剂、与EGFR797号密码子氨基酸位点的半胱氨酸共价结合，得以解决。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，EGFR下游信号分子突变，可致EGFRTKIs耐药，如RAS家族蛋白。KRAS突变存在于15%~30%的NSCLC患者中，多介导EGFRTKIs原发性耐药，并与临床不良预后相关。
