他的脑胶质瘤3次复发，美国有哪些方案？
发布日期：2026-09-02黎先生，63岁，久居欧洲。2025年3月MR发现右侧颞叶49*28mm占位。3月12日行开颅肿瘤切除术，诊断为胶质母细胞瘤，IDH野生型，MGMT启动子未甲基化。术后2025年4月开始放疗/替莫唑胺同步治疗，并给予替莫唑胺维持化疗半年。
2026年2月复查，原术区部位复发，直径8mm。2026年3月再次行开颅肿瘤切除术。
2026年4月再次给予替莫唑胺化疗。2个月后，6月19日复查颞叶再次出现转移灶，2026年7月接受SBRT放疗。短短一年多，经历两次手术，放化疗。二次术后短短3个月又出现复发，当地专家建议继续替莫唑胺治疗，患者及家属对于下一步治疗非常迷茫，委托我们了解美国的治疗方案。
我们推荐了全美神经专科前两位的西北纪念医院（该院Stupp教授也是脑瘤“stupp”方案的创始专家），并预约了脑肿瘤研究所神经肿瘤学部副主任、Rimas V Lukas, MD教授为患者提供诊疗建议。
Rimas V Lukas教授，认真复核了患者资料，不建议继续使用替莫唑胺，肿瘤通常会通过多种不同潜在机制对该药产生耐药性。此外，初始肿瘤标本为MGMT启动子非甲基化状态，进一步不支持继续使用替莫唑胺。建议采用洛莫司汀治疗，剂量为110mg/m²，口服，每6周一次，计划完成6个周期治疗。若患者既往对替莫唑胺耐受良好，则预期对洛莫司汀亦有良好耐受性。尽管该患者肿瘤呈MGMT启动子非甲基化，仍能完成多个周期的替莫唑胺治疗并观察到一定临床获益；据此，期待洛莫司汀治疗可能产生相似疗效。已有部分临床前研究表明，在放疗联合替莫唑胺治疗无效后，洛莫司汀可带来明确获益（McCord et al., Cancers 2022;14(22): 5494）。
若患者无症状性脑水肿，暂不建议添加贝伐珠单抗，因其尚未显示出生存获益。如果患者出现症状性脑水肿，贝伐珠单抗可能有效控制脑水肿、改善患者生活质量（7.5mg/kg，每3周静脉输注））。后续也可将贝伐珠单抗与洛莫司汀联用；联合用药时，通常将洛莫司汀剂量减量至 90 mg/m²。
同时，鉴于该肿瘤存在MTAP缺失，可考虑入组PRMT5抑制剂（例如TNG456）的临床试验，此类药物在MTAP缺失型肿瘤中已证实具有合成致死效应。但目前相关研究仍处于早期临床试验阶段，且入组名额有限。
此外，正在开展一项评估triapine（一种核糖核苷酸还原酶抑制剂）的临床试验（NCT06410248），旨在克服肿瘤对替莫唑胺的获得性耐药。患者需要每月前往美国接受研究相关访视与给药。
最后，可考虑肿瘤电场治疗（TTF）。Ⅲ期EF-11试验表明，在进展期胶质母细胞瘤患者中，TTF治疗的疗效与与其他治疗方案相当（Stupp et al., Eur J Cancer. 2012;48(14):2192–2202）。然而，我对该方案的信心有限，因为EF 14试验提示TTF在初治阶段的获益更为显著（Stupp 等，JAMA，2017；318 (23):2306 2316）。即便如此，若患者愿意接受，TTF治疗可安全与洛莫司汀联合使用。
如果后续再次出现局部复发，可考虑局部治疗；然而鉴于患者已接受两次手术及两个疗程放疗，我对再次局部治疗持审慎态度。激光间质热疗（LITT，激光消融）无法带来比手术切除更显著的获益。此外，我担忧再次放疗可能诱发的放射性脑坏死风险。因此，即便复发病灶相对局限，我推测最可行的策略仍为全身治疗，如PRMT5抑制剂、Triapine或其他靶向药物）。
患者对Rimas V Lukas教授的建议非常认可，并表示会将该建议转给自己的主治医生，然后商量下一步方案，必要时将赴美接受治疗。我们也衷心希望患者能在新方案下取得好的效果。
