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脑胶质瘤,全球方案鼻祖给了什么建议?

发布日期:2026-01-21

  栗先生,57岁。2025年6月底突然出现右下肢无力,7 月底反复出现小的癫痫发作,每次持续20秒左右。2025年7月底头颅MRS增强:左侧额顶叶交界占位,NAA峰降低,CHO峰升高,考虑代谢活跃。

  2025年8月行左侧额叶病损切除术,脑脊液漏修补术。因肿瘤位于运动区,未扩切。术后病理: 胶质母细胞瘤,WHO 分级 IV 级,MGMT未甲基化,IDH野生型。TMB: 0.89MUTS/Mb。

  2025-9开始STUPP 标准方案治疗,IMRT放疗,60Gy/30F;期间同步替莫唑胺140mg/日,末次放疗2025-10-21。2025-10- 19 开始 5+23 长化,替莫唑胺为280mg/日,2周期后改为替莫唑胺 360mg QD。并辅助TTF治疗。

  2025-12复查脑MR: 左侧额顶叶交界胶质母细胞瘤术后改变,术区强化灶较前2025-11-18基本相仿(大小约14*20mm),周围水肿范围有所缩小。术后至今,小癫痫发作了十来次,服用左乙拉西坦。

  2025年12月底,患者家属和上海HS医院的主治医生委托我们预约美国知名脑瘤专家Stupp教授进行远程视频,共同讨论患者治疗方案。Stupp教授是一位国际知名的神经肿瘤专家,特别专注于创新癌症治疗和药物开发,尤其是脑肿瘤和脑转移的治疗。他以替莫唑胺(Temodar®)和放疗在脑肿瘤一线治疗(即“stupp方案”,该方案以其名字命名)中的贡献而闻名,并确立了MGMT甲基化作为化疗益处的预测标志;他还是将肿瘤电场治疗(Optune®)确立为创新治疗方式的主要研究者。基于他的研究,有两种新疗法获得了FDA批准,如今已成为胶质母细胞瘤患者的标准治疗方案。

  2026年1月19日,HS医院专家、患者及家属,Stupp教授,爱诺美康翻译一起进行了多方视频会议。

  患者MGMT启动子未甲基化,某些研究认为可以延长治疗周期,对此Stupp教授认为标准6个周期即可,延长替莫唑胺治疗超过6个周期并无明确临床获益。

  在标准治疗完成后,应如何治疗来进一步降低复发率,对此Stupp教授说可以参考正在进行的III期临床试验 [EF-41/Keynote D58] 的方案,采用肿瘤电场TTF联合免疫检查点抑制剂的治疗策略,可考虑使用任意免疫检查点抑制剂,例如帕博利珠单抗(Keytruda®)或其他抗PD-1抗体。即使之后脑瘤发生进展,TTF也可以继续使用直至第二次进展。

  关于市场上比较推崇的德国脑瘤个性化疫苗, Stupp教授认为现有数据仍有限甚至证据强度较弱,不建议使用。他本人对肽类疫苗的临床价值持怀疑保留态度,因为血液内的免疫应答无法体现肿瘤微环境中的免疫反应。

  患者肿瘤中存在的TP53、NF1、CDK4扩增,这些是胶质母细胞瘤中常见的突变,没有驱动肿瘤生长,目前尚无证据表明其作为治疗靶点具有临床获益,且部分靶向药物在临床试验中也未见疗效。

  纯合性CDKN2A缺失通常与MTAP缺失相关,PRMT5抑制剂被认为可能在此类肿瘤中显示出合成致死功能。目前PRMT5抑制剂正处在I期和II期临床试验阶段,部分PRMT5抑制剂被认为具有良好的血脑屏障通透性。建议提前了解复发阶段可参与的临床试验。因为一旦病情进展,可能缺乏充足时间完成准备与决策。  

  关于患者所担心的癫痫发作提示肿瘤活性或预后不良,Stupp教授和上海HS医院专家均解释癫痫发作通常是由于手术和放疗后的疤痕或肿瘤本身引起的,可将此类现象理解为由肿瘤本身和/或治疗引起的脑部结构性改变所致的、类似于“短路”的效应,并非提示预后更差,也不提示肿瘤复发。

  Stupp教授总结,上海HS医院目前提供了非常标准的诊疗服务。如果今后出现复发,可以考虑来美进一步治疗或参加临床试验。

  会诊后,HS医院主治专家表示将遵循美国Stupp教授建议,与患者和家属讨论利弊,更新巩固方案。患者会诊后表示“非常感谢上海HS医院专家对学术的开放态度,也感谢美国专家不仅给了更好的防复发建议,也提供了后续的新药治疗选择,我将更有信心战胜脑瘤!”