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赴美就医 肿瘤表观遗传学的作用也影响到转移

发布日期:2017-06-26

专注重大疾病的赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,DNA甲基化是哺乳动物细胞用来维持其正确表达模式的重要现象,其参与基因组印记的建驾和X染色体失活,重复的基因组序列高度甲基化,可以阻止由基因内部序列失活产生的染色体易位、基因不稳定及基因破坏,从而维持染色体的完整性。此外,DNA适当的甲基化对某些基因的种系特异性表达(如MAGE家族成员),和在那些不应该表达的组织中特异性基因沉默(如乳腺丝抑蛋白)也是必需的。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,然而DNA甲基化并不是单独起作用,其他一些表观遗传修饰也参与其中。现在认为组蛋白动态调节基因的活性,主要通过进行许多转录后化学修饰,包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和类泛素化等。

赴美就医 肿瘤表观遗传学的作用也影响到转移

一般而言,某些组蛋白修饰如组蛋白乙酰化,与基因转录激活相关,而另一些修饰如组蛋白H3第9位赖氨酸甲基化则与染色质失活相关。然而,组蛋白密码(histone code)假说认为,染色体特定区域的表达状态依赖于组蛋白修饰的特定组合正是基于这个原因,解释这个“游戏规则”并不是一件很容易的事。后,DNA甲基化和组蛋白修饰的相互作用需要进一步阐述。

这两种机制以不同复合物形式维持精确的相互作用,并协调控制基因的表达。综合考虑,健康细胞中表观遗传学模式的破坏将导致不同的功能异常,包括肿瘤和转移。因此,与肿瘤和转移相关的表观遗传学改变的研究成为肿瘤研究中重要的挑战。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,人类肿瘤中,影响DNA甲基化和组蛋白修饰的3个愈,要表观遗传学改变包括抑癌基因超甲基化、整体DNA的低甲基化和组蛋白改变。这些异常也能影响肿瘤转移,但是对肿瘤转移影响的具体机制尚不完全清楚。

在过去的30年中,传统的癌基因和抑癌基因的发现吸引了所有人的注意力。然而,DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质区域的严重紊乱是人类肿瘤标志性特征的观点逐渐被广泛接受,对表观遗传学改变的研究已成为肿瘤研究的焦点。

专注重大疾病的赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,肿瘤表观遗传学的作用也影响到肿瘤转移。一方面,肿瘤转移具有复杂的基因标记特征,这些标记有可能反映转移的潜能,如可以确定转移细胞个体在特异的继发组织部位的存活能力。另一方面,一些转移相关基因的改变可能是DNA甲基化和组蛋白修饰的表观遗传学模式破坏的结果基因表达的变化可能是由于表观遗传学修饰直接或通过影响染色质间接改变了基因转录水平。

近,从哺乳类动物表观基因组、肿瘤表观基因组和染色质修饰等,不同角度讨论了表观遗传学对肿瘤发生的影响。这些发现突出了诊断、预后和治疗等潜在应用价值。然而,表观遗传学对转移的具体影响尚不完全清楚,,我们试图总结这3个表观遗传学改变对肿瘤进展和转移的影晌。

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爱诺美康翻译部 • 译