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海外医疗 抑制基因是研究缺失性作用时被识别的

发布日期:2017-06-18

转移是一个极度复杂的过程,涉及多种肿瘤细胞中遗传学和表观遗传学变化的调控,显然还有许多潜在促转移基因有待发现。因为遗传因素常常被隐藏在“假阴性”的数据之中,而这些数据都是建立在转移过程中特定的一个步骤,实验系统的不完善导致很难发现这些遗传因素。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍,通过精确地定义介导转移和与转移相关的基因变化的本质,将有可能够找到可用于开发药理学和遗传学防治肿瘤发展某些致命阶段(转移)的新靶点,尤其是抑制转移过程的关键步骤,如外渗、在血管中存活、内渗和(或)新的部位定居生长(包括本章重点提到的基因和基因家族的变化)。比较肿瘤基因组研究通过比较原发灶与转移灶基因表达的差异,不断发现一些特异性基因表达标签。

这些分子标签能够发现一些转移过程中尚未发现的基因与通路,从而有利于探讨这个复杂多步骤的过程。将来应用药理学(包括小分子药物)和遗传学方法(包括ShRJNA、siRNA和microRMA)改变特定的促转移基因的表达或者下游的信号通路,或许为抑制癌转移提供有效的手段。

海外医疗机构爱诺美康

专注重大疾病的海外医疗服务机构爱诺美康介绍,20世纪70、80年代,科学.发现和技术革新使我们对肿瘤生物学的分子机制迅速有了深人理解癌基因、抑癌基因的发现及其功能的阐述,极大地帮助在分子水平上开展对原发性肿瘤病因学的研究。尽管如此,肿瘤生物学家对于肿瘤细胞转移的分子机制仍知之甚少。考虑到肿瘤细胞造成的破坏性后果,科学家期望能有所突破,或许首要的突破口就是肿瘤抑制基因的研究。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍,肿瘤抑制基因是在研究功能缺失对肿瘤的发生起决定性作用时被识别的。在抑癌基因发现之前,研究者们一直认为原癌基因总是起着主导作用。换句话说,仅仅单个等位基因突变即可造成正常细胞转化成肿瘤细胞。

然而,不是所有的发病率数据都完全符合这个假说。例如,对视网膜母细胞瘤发生的研究就提出了“二次突变”假说,推测至少在某些肿瘤中,细胞成功地发生恶变必须出现两个突变(在各自的等位基因上)。的确,视网膜母细胞瘤基因(Rb)是第一个发现的肿瘤抑制基因。如今我们认为由于启动子的高度甲基化二次突变”不一窠以稀少的体细胞突变形式出现,也可以是生殖细胞突变和(或)体细胞突变、体细胞重组、基因转换和基因功能失活等各种原因造成。已报道的抑癌基因有很多,目前认为常见的抑癌基因包括Rb、p53、APC、PTEN、TSCl和 NF1等。

但是,这种理解转移进展是有问题的。海外医疗服务机构爱诺美康介绍,目前普遍认为转移的过程非常复杂,转移机制的研究非常困难。而且,一旦肿瘤细胞脱离原发灶,患者最终出现转移仅仅是时间问题。正是基于这样的科学背景,1988年,Patricia Steeg和他的同事提出这样一种假说:类似于肿瘤抑制基因,也存在着转移抑制基因。一旦它们功能性缺失,会使细胞获得转移能力。

为了验证这一假说,他们利用32P标记mRNA探针筛选高低转移潜能的黑色素瘤细胞系cDNA文库利用塞示杂交策略,发现只有一个fDNA克隆,除非转移克隆Nm23,呈现出假说中的表达模式。在低转移潜能的细胞系中,Nm23 mRNA表达水平最高,而在高转移潜能细胞系中,几乎检测不到它的表达水平。体内功能研究表明,在高转移的人和小鼠细胞系中转染Nm23,再注射到小鼠中,转移潜能明显下降,尤其是肺转移下降了96%9这些数据证实了Nm23是第^个转移抑制基因[45\而且,这项研究提供了直接的分子和生物学证据,证明肿瘤形成和转移是独立事件,这意味着可以专门研究肿瘤转移这个领域。

专注重大疾病的海外医疗机构爱诺美康,自成立以来,始终专注于为肿瘤、神经、心脏等严肃疾病患者提供全程无外包的完善服务。目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者,约70%治疗方案被改变,很多患者获得了缓解,因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国就医,毕竟多一份选择就会多一份希望。