信号抑制剂是否存在相关过激表达？
发布日期：2019-12-27通常，HER2/neu表皮生长因子受体，会编码具有酪氨酸激酶活性的185kDa的跨膜糖蛋白；可分为胞外配体结合区、跨膜疏水区和胞内酪氨酸激酶酸区。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，HER2与EGFR家族的其他成员，形成异源二聚体，进而通过胞内激酶区域的自身磷酸化激活，将信号传到胞内乃至核内。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，HER2除了通过MAPK信号通路发挥作用，还可降低cyclinD及c-myc的表达，进而降低cdk抑制剂P27kiPl的表达；cdk2活性失去抑制，会导致细胞的增殖。在胰腺癌中，将近50%患者存在HER2过表达，已经在晚期胰腺癌进行过研究的抗HER2药物，有曲妥珠单抗、拉帕替尼等。
曲妥珠单抗是针对HER2/neu受体的人源化IgGl单克隆抗体，通过与HER2受体特异性结合，阻断HER2的功能，从而抑制下游MAPK和PI3K途径，抑制细胞的生长；并促进HER2受体蛋白的内在化降解。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，同时，通过ADCC作用聚集免疫细胞，攻击并杀死肿瘤细胞。
另外，它还可以下调血管内皮生长因子，和其他血管生长因子活性。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，一项对123例胰腺癌标本的检测结果显示，HER2过度表达者（即免疫组化检测++或+++）仅占17%。
另一项针对277例胰腺癌标本的检测中，也发现只有20%的标本HER2检测结果是++或+++。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Harder等开展的II期单臂多中心临床研究，用吉西他滨联合曲妥珠单抗、治疗Her2过表达的转移性胰腺癌患者；在212例检测的患者中，只有22例（11%）患者的HER2检测结果是+++，1例患者是Her2++且基因表达扩增。
之后，这其中的17例患者，符合入组条件接受吉西他滨联合曲妥珠单抗治疗。结果发现，吉西他滨联合曲妥珠单抗组，与吉西他滨单药组治疗晚期胰腺癌有效率相近。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，联合曲妥珠单抗组中位生存期为6. 9个月，治疗的反应率与HER2基因扩增状态无关联。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，相关的不良反应，也与吉西他滨单药组相似，这提示曲妥珠单抗联合吉西他滨、并不优于吉西他滨单药。因此，不建议后续使用抗HER2靶向药物，进行晚期胰腺癌的研究。
