安德森癌症中心:她的晚期结肠癌还有哪些选择?
发布日期:2025-10-13在转移性结直肠癌 (CRC) 的后期治疗中,选择变得更加有限,并且通常以既往治疗和生物标志物状态为指导。 MD 安德森癌症中心教授 Michael J. Overman 医学博士分享了一例晚期结肠癌的患者。
一名58岁的女性,3年前被诊断出患有转移性结直肠癌。原发肿瘤位于乙状结肠,肝脏和腹膜有转移性病灶。肿瘤基因组学:微卫星稳定(MSS)、RAS野生型、BRAF野生型、HER2阴性、低肿瘤突变负荷。既往有高血压、2型糖尿病、深静脉血栓形成病史。
患者一线接受亚叶酸/氟尿嘧啶/奥沙利铂/贝伐珠单抗治疗,初始部分缓解,在治疗期间,患者出现2级周围神经病变,随着奥沙利铂剂量的减少有所减轻,11个月后出现进展。二线接受亚叶酸/氟尿嘧啶/伊立替康/西妥昔单抗治疗,疾病控制,但治疗8个月后再次出现进展,患者ECOG评分为1。化验:白细胞计数:3.2 x 10*9/L,血红蛋白:10.2 g/dL,血小板:95 x 10*9/L,丙氨酸转氨酶:65 U/L,天冬氨酸转氨酶:58 U/L。
Michael J. Overman 博士说,在前线可以针对 HER2、KRAS G12C、BRAF等的生物标志物靶向疗法。对于既往治疗 [使用奥沙利铂和伊立替康],三线治疗可以选择呋喹替尼 [Fruzaqla]、瑞戈非尼 [Stivarga]、曲氟尿苷/替吡嘧啶 [Lonsurf] 和曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐珠单抗。
Overman 博士强调,没有研究数据明确区分瑞戈非尼和 TAS-102,因此,治疗决策通常基于药物的安全性。一般来说,瑞戈非尼往往会导致许多对患者更具挑战性的不良事件,包括疲劳;在这方面,TAS-102 的毒性往往较小。然而,根据 ReDOS 试验的结果,剂量递增瑞戈非尼可能会使患者更容易耐受该药物,该试验显示标准剂量和剂量递增方法的结果相对相同。
此外,在安德森癌症中心,有时会做的治疗方法是抗 EGFR 再挑战。该患者在二线接受了EGFR 治疗,但如果他在一线接受抗EGFR,且液体活检没有RAS 或 MAP 激酶改变,那么就可以再次使用抗EGFR治疗,EGFR 再挑战的反应率高达 20%。
关于临床试验,研究重点在于免疫疗法领域,一个具有重大前景的领域是探索内窥镜技术来调节免疫治疗反应,特别是通过微生物组调节。普遍认为微生物组在与免疫系统的相互作用中起着至关重要的作用,不同的微生物组组成会影响免疫治疗的疗效。
安德森癌症中心开展的晚期结直肠癌的部分临床试验:
1、RMC-6236在晚期RAS突变的实体瘤(含结直肠癌)的作用
2、leronlimab治疗CCR5阳性晚期结直肠癌的研究
3、联合免疫疗法botensilimab 和balstilimab 在微卫星稳定(MSS型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者中的研究
4、LY4066434在晚期KRAS突变的实体瘤的作用。