塔拉塔单抗在广泛期小细胞肺癌治疗中的研究进展与临床实践意义
发布日期：2025-10-131b期DeLLphi - 303试验核心成果
依据1b期DeLLphi - 303试验（NCT05361395）的扩展随访数据，在抗PD - L1治疗基础上加入他拉他单抗 - dlle（Imdelltra）作为化学免疫疗法后的一线维持方案，为广泛期小细胞肺癌（ES - SCLC）患者带来了前所未有的总生存率（OS）结果以及良好的长期耐受性。相关数据在国际肺癌研究协会（IASLC）2025肺癌世界会议（WCLC）上发布，并同步发表于《柳叶刀肿瘤学》。此次研究中位随访时间达18.4个月，该方法毒性可控，未出现剂量限制性毒性（DLT）或致命治疗相关不良反应（TRAE），且因TRAE导致停药的比例仅为6%。治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率随时间推移而降低，充分彰显了长期耐受性。
具体疗效数据
整体疗效：Tarlatamab联合抗PD - L1治疗作为一线维持（n = 88），中位OS为25.3个月（95%CI，20.3 - 不可评估[NE]），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI，3.5 - 9.0）。对于60%的患者，该方法实现了疾病控制，其中36%的患者疾病控制持续52周或更久，疾病控制的中位持续时间为14.6个月（95%CI，7.2 - 18.4）。此外，该方法诱导出24%的总体客观反应率（ORR），包含2个完全反应（CR）和19个部分反应（PR），中位反应持续时间（DOR）为16.6个月（95%CI，7.1 - NE）。
不同联合方案疗效：当tarlatamab与atezolizumab配对时（n = 48），中位OS为25.3个月（95%CI，20.3 - NE），中位数PFS为5.6个月（95%CI，2.0 - 14.9）；当tarlatamab与durvalumab联合使用（n = 40）时，中位OS为NE（95%CI，19.9 - NE），中位无进展生存期为5.3个月（95%CI，3.5 - 11.2）。
专家评价
Providence - Swedish癌症研究所的医学博士Kelly G.Paulson表示：“塔拉塔单抗与抗PD - L1治疗联合作为一线维持，在这一患者群体中展现了可控的安全性以及前所未有的OS。这些结果为在活跃的3期DeLLphi - 305试验[NCT0621036]中进一步评估这种联合作为一线ES - SCLC的有前途治疗策略提供了有力支持。”
为DeLLphi - 303中塔拉塔单抗检测铺路的研究
临床实践现状
目前，ES - SCLC患者接受一线化学免疫治疗后，临床实践指南要求继续以atezolizumab或durvalumab的形式进行抗PD - L1治疗作为维持治疗。从一线维持开始，单药抗PD - L治疗或抗PD - Ll治疗与鲁比奈丁（Zepzelca）联合使用的中位OS范围在10.6个月到13.2个月之间。
加速批准依据
2024年5月，Tarlatamab获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于在铂类化疗期间或之后疾病进展的ES - SCLC患者。这一监管决定基于2期DeLLphi - 301试验（NCT05060016）的数据，该试验中针对DLL3的双特异性T细胞接合剂免疫疗法诱导出40%的ORR（95%CI，31% - 51%），中位DOR为9.7个月（范围2.7至20.7+）。
DeLLphi - 303研究内容
患者招募标准
该非随机试验招募了ECOG性能状态高达1且在4至6个周期的一线化学免疫治疗后未出现疾病进展的ES - SCLC患者。允许有治疗和无症状脑转移的患者入选，但患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的疾病的患者被排除在外。
治疗方案
维持治疗在一线化学免疫治疗最后一个周期开始后8周内启动。患者每2周接受10 mg静脉注射（IV）tarlatamab（Q2W），每4周接受1680 mg静脉注射atezolizumab（Tecentriq）（Q4W；n = 48），或每4周静脉注射10 mg tarlatamap Q2W，同时接受1500 mg静脉注射durvalumab（Imfinzi）Q4W（n = 40）。值得注意的是，患者可改用与一线化学免疫治疗不同的抗PD - L1药物。
研究终点
研究的主要终点为DLT、TEAE和TRAE，次要终点涵盖PFS、OS、ORR、DOR和疾病控制。
综上所述，1b期DeLLphi - 303试验展示了塔拉塔单抗联合抗PD - L1治疗作为ES - SCLC一线维持治疗的良好前景，为后续研究及临床实践提供了重要依据。
