出国治疗 如何增加内皮细胞的通透性
发布日期:2019-11-18多项国外试验表明,新生血管形成是由促血管生成因子,及之间的平衡介导的。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,这些因子包括:血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和转化生长因子(TGF),以及抗血管生成因子(凝血酶敏感蛋白-1,血管抑素和内皮抑素)等。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到,与正常组织中的血管形成不同,伴随肿瘤生长形成的新生血管具有细孔;因此,血浆可通过细孔漏入血管外间隙,升高间质液压力,引起血管塌陷,使肿瘤组织大范围缺血和酸中毒。而与此相矛盾的是,尽管血管数目增加,肿瘤组织仍处于缺氧状态。
缺氧的组织,释放促血管生成因子增加,使血管生成增多;而具有细孔的血管,也使肿瘤细胞更易于穿透管壁转移到远处,形成恶性转化的循环。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,在结直肠癌的血管生成中,VEGF是主要的生长因子,可通过激活多种胞内信号通路,使内皮细胞生长、迁移、分化和增加血管通透性。
通常,VEGF家族由6种生长因子构成,分别由不同的基因编码:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-E和胎盘生长因子(PIGF)。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,这些生长因子,可结合并激活内皮细胞细胞膜上的酪氨酸激酶受体(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3),从而发挥作用。
随着肿瘤的生长,肿瘤细胞对氧和营养的需求增加,胞内缺氧诱导因子a亚基(HIF-cx)稳定性增加,从而防止蛋白酶体化降解。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,胞内积聚的HIF-a与亚基结合,形成HIF-a复合物,随后入核转录促血管生成因子,包括VEGF,FGF和EGF。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到,目前发现有3种VEGF受体(VEGFR),共同的特点是、在胞内段有酪氨酸激酶结构域。不同的受体,对不同异构体的VEGF的亲和力各异,其中VEGFR-2可结合VEGF-A,在肿瘤的血管生成中起着重要的作用。另外,一些辅助受体如neu-ropilins(neuropilins-1与neuropilins-2),也具有增加受体及其配体亲和力的功能。