出国治疗 细胞通路也会抑制相关增殖？
发布日期：2019-11-17多项国外试验数据显示，MSI高的肿瘤往往是二倍体，少有杂合性缺失，并且K-Ras和p53的突变较少。针对BRAFV600E突变，常见于散发性结直肠癌，HNPCC中则少见。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，在MSI的结直肠癌中，90%存在转化生长因子（3型受体TGF-PRH）的聚腺嘌呤序列突变，导致的基因失活。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，TGF信号通路可以抑制细胞增殖，其相关突变常见于腺瘤、高度异型增生或者正在进展的腺癌，提示着MSI致癌的可能机制。MMR功能缺陷的情况下，一系列基因发生突变，包括参与DNA修复（如RAD50、MSH3、MSH6、BLM、MBD4和MLH3），细胞凋亡（如APAF1、BAX、BCL-10和Caspase5），信号转导（如TGF、ACTRn、IGFIIR和WISP-3），细胞周期（PrEN和RIZ）和转录因子TCF-4等。
有关CpG岛甲基化表型的途径表观，其遗传学改变是指、在不改变基因DNA序列的情况下，改变的基因表达或功能。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，在人体中，表观遗传变化，通常是由DNA甲基化和组蛋白修饰引起的。
试验数据表明，DNA甲基化通常发生在CpG二核苷酸；其基因启动子区域甲基化，会导致基因沉默，在使抑癌基因功能丧失的替代机制活化。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，对于涉及结直肠癌发生的多种基因，会因甲基化而沉默，包括APC、MCC、MLH1、MGMT等。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，一个典型的例子是，散发性MSI高的结直肠癌患者中，存在MLH1的甲基化基因沉默；环境因素包括吸烟和高龄，也都已被证实与甲基化增加有关。而CpG岛甲基化表型（CIMP），则是指多个基因同时存在甲基化的情况。
目前，有5个分子可作为CIMP的标记物，分别是CACNA1G、IGF2、NEUR0G1、RUNX3和S0CS1；通常得至少3种标志物的甲基化，才可定义为CI-MP阳性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，CIMP高的结直肠癌，占散发性结直肠癌的15%~20%，多见于女性、老年人、右结肠；而病理上CIMP高的肿瘤，往往存在低分化或突变。
