肺癌小分子靶向药的耐药机制及策略
发布日期：2019-11-11海外看病领域报道，PTEN是一种磷酸酶，能够调节P13K信号通路，其主要底物为磷脂酰肌醇-3，4，5三磷酸。当PTEN失活时，磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸在细胞膜上积累，结合并激活AKT，使细胞产生抗凋亡的作用。
Yamamoto等建立了EGFR-TKI耐药细胞系PC9/CEF，检测到细胞中PTEN表达水平显著降低，而磷酸化的AKT增多；在恢复突变体PC-9Aev中，PTEN的表达正常，且对EGFR-TKI的敏感性也恢复。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在PC-9细胞系中，对PTEN基因进行RNA干扰以降低其表达，导致细胞对EGFR-TKI耐药。
这些情况证明，PTEN表达水平的降低，是导致EGFR-TKI耐药的因素之一。海外看病服务机构爱诺美康了解到，对P13K突变来说，Ludoviri等检测了166例、经EG~FR-TKI治疗的NSCLC患者P13K、KRAS和EGFR基因突变状态；其中P13K的突变率为4.1%，P13K突变与较短的疾病进展时间、和较差的总生存相关。
并且，它们是1个独立的、预测EGFR-TKI较差疗效的因子，可能与EGFR-TKI的耐药相关。海外看病服务机构爱诺美康了解到，目前有研究发现，已从EGFR-TK1治疗获益的部分患者、会对其产生耐药。
EGFR-TKI治疗的耐药性，主要是由于EGFR的T790M位点（位于20外显子）突变引起；T790M突变占腺癌获得性耐药的50%，除T790M突变外，MET扩增亦可激活相似的下游通路，占获得性耐药病例的20%。海外看病服务机构爱诺美康了解到，其余30%〜40%的EGFR-TKIs耐药的潜在机制，尚未完全明了。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，在治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌的临床上，也讨论了肺癌小分子靶向药物的耐药机制、和应对策略。专家们认为，小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的存在耐药现象。
