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海外治疗 改善药物能否影响突变疗效

Jackman等研究显示，在EGFR-TKI治疗过程中，19外显子缺失突变患者、较21外显子L858R突变PFS时间更长，分别为14.6个月和9.7个月；且总生存亦有延长，分别为30.8个月和14.8个月。ASCO上报道了一项、比较贝伐珠单抗联合厄洛替尼或单药厄洛替尼，一线治疗EGFR突变的非鳞癌NSCLC的随机临床试验，结果发现：无论在联合组还是单药组中，19外显子缺失突变患者的PFS，均明显长于21外显子L858R突变。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，之后两项大型DI期临床研究数据汇总分析，19外显子缺失突变患者、一线阿法替尼治疗较化疗显著延长OS。在LUX-LUNG3中，阿法替尼组与化疗组的OS分别为33.3月和21.1个月；在LUX-LUNG6中，阿法替尼组与化疗组的OS分别为31.4个月和18.4个月，均有统计学差异。

但是，汇总分析中L858R突变患者，一线阿法替尼对比化疗、并无OS无明显差别。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，虽然PFS有改善，但这些研究提示：这两种突变对同样的TK1治疗、疗效可能是有差别的。

非小细胞肺癌EGFR突变的异质性，存在与否或产生的可能机制及其临床意义，尚存在争议。肺癌的遗传异质性，根本上讲、是同一肿瘤不同亚克隆的分布存在差异。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这样根据分布的差异，大体可以分为两类，一类是空间分布的差异，一类是时间分布的差异。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，以肺腺癌EGFR活化突变为例，空间分布可分为不同个体EGFR突变差异、同一个体原发灶和复发转移灶EGFR突变差异等。同一患者原发灶肺癌组织中、不同部位的EGFR突变差异，通过检测空间遗传异质性，可直接预测患者对于TKI治疗的疗效差异。

另一类是时间的遗传异质性，即同一患者在不同的时间点上，其肿瘤组织内的驱动基因、会发生变化。如对TK1敏感的患者，约有20%治疗后会出现c-MET的扩增，另一现象是在TKI治疗后、会继发出现T790M的突变。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，还有研究发现，新辅助化疗前后，淋巴结转移灶中EG-FR表达状态，也会发生变化。