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出国看病：ESMO大会发布的七个重磅研究

ESMO大会刚刚落幕，哪些重磅研究值得关注？出国看病机构爱诺美康为您解析并研究细节。

1、PD-L1抑制剂 atezolizumab对比多西他赛治疗NSCLC获得了显著的生存期获益

来自法国马赛大学的Dr. Fabrice Barlesi报道了OAK试验（第一个atezolizumab的Ⅲ期研究）的研究情况。

OAK纳入了1225名先前接受过治疗的NSCLC患者，根据PD-L1状态，先前化疗次数和组织学情况，随机分为静脉应用atezolizumab （1200mg /3周）组和多西他赛（75 mg/㎡ /3周）组。

初期的850名患者数据，观察到atezolizumab 组比多西他赛组的OS提高27% （p=0.0003），不论PD-L1表达情况。在PD-L1表达的患者中，OS提高59%（P < 0.0001）。在PD-L1不表达的患者中，OS也得到了提高，且鳞癌和非鳞癌患者均得到提高。Atezolizumab为NSCLC患者的二线治疗策略提供了一个新的选择，不论肿瘤的PD-L1状态如何。

2.PD-1抗体nivolumab对于复发转移的头颈部肿瘤患者，能够保护功能，减轻症状

出国看病机构爱诺美康获悉：该结论来自于CheckMate 141试验，一项开放的Ⅲ期试验，纳入了361例铂类耐药的复发的头颈部肿瘤患者，给予nivolumab或标准的化疗（选择甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗）。

和先前报道的一样，nivolumab平均提高了OS2.5个月。129名患者完成问卷调查（包括功能情况，比如：生活、情绪、认知等；还包括症状，比如：疲倦、疼痛、恶心等），比较两组患者在基线、9周以及15周的评分状况，nivolumab组好于化疗组。

来自伦敦癌症研究所的Kevin Harrington教授说：nivolumab与化疗相比，不但能延长生存期，还能够保护患者功能，减轻症状；nivolumab的免疫治疗带来了更好的生存状态，允许患者工作，执行社会功能，并且比化疗患者经历更少的疼痛和疲劳，这是患者和医生双赢的局面。

3.pembrolizumab（PD-1抗体）是PD-L1高表达的晚期肺癌患者一线治疗的新选择

该结论来自于III 期临床试验KEYNOTE-024。来自德国的胸部肿瘤专家Martin Reck介绍说：KEYNOTE-024是第一项pembrolizumab一线治疗PD-L1高表达患者的III 期临床试验，PD-L1高表达患者占进展期肺癌的27%~30%。

KEYNOTE-024是一项对比pembrolizumab与以铂类为基础的化疗治疗PD-L1高表达（在肿瘤细胞中至少有50%表达）的未治疗患者的疗效的临床试验。EGFR突变阳性者和ALK重排者被排除。出国看病机构爱诺美康了解到：试验入组患者305人，来自于16个国家，随机按照1:1的比例使用pembrolizumab和化疗。化疗进展患者转向使用pembrolizumab，44%的化疗患者出现进展。与化疗相比，pembrolizumab延长PFS4个月（10.3月VS 6月，HR0.50）；OS明显延长，80%的pembrolizumab使用者在6个月时生存，而化疗患者为72%（HR=0.60）。

Pembrolizumab总反应率高于化疗（45%VS28%），反应期长，不良反应以及严重的不良反应发生率低。这个数据可能完全改变晚期NSCLC患者的治疗。Pembrolizumab可能作为 PD-L1高表达的晚期肺癌患者一线治疗的新选择。对于PD-L1低表达患者使用Pembrolizumab，能否优于化疗需要进一步研究。

4.一线应用pembrolizumab联合化疗显著提高了进展期NSCLC的疗效

出国看病机构爱诺美康介绍到：来自美国的Dr Corey Langer在报道中说，pembrolizumab能够使T细胞重新激活，并且能够杀死肿瘤细胞。在Ⅱ期临床试验KEYNOTE-021中，研究者研究了123例IIIB/IV期肺癌（非鳞癌）患者，接受4个周期的卡铂+培美曲塞，化疗同时随机使用或不使用pembrolizumab（每3周200mg），中位随访10.6个月后，研究者观察到pembrolizumab+化疗组获得了明显的反应率（55% vs. 29%, P = 0.0016）。

患者没有被PD-L1表达情况所选择，但是研究者注意到，PD-L1表达≥50%的患者中，反应率很高，在80%左右。Pembrolizumab+化疗组PFS提高（中位：13.0月VS.8.9月），OS相似（6月生存率=92%）。

Pembrolizumab+化疗组出现3度以上不良反应多于化疗（39% vs. 26%），但是没有影响治疗的连续性（pembrolizumab 10%，单独化疗13%）和治疗相关的死亡。治疗相关的常见的不良反应为疲乏和恶心，Pembrolizumab组更常见，贫血在化疗组更常见。如果这些收益能够在Ⅲ期临床试验中被证实，进展期NSCLC的治疗策略将被改变。

5.在Ⅲ期临床试验中，色瑞替尼比化疗提高了ALK重排患者的PFS

这个结论根据一项Ⅲ期临床试验ASCEND-5得出。来自意大利的Giorgio Scagliotti教授在报道中说，ALK重排的NSCLC患者一线使用克唑替尼耐药后，目前的二线治疗为化疗。ASCEND-5是第一项评估色瑞替尼二线治疗优于化疗的Ⅲ期临床试验。

该试验纳入231名曾接受克唑替尼治疗的NSCLC患者。患者被按照1:1的比例随机接受色瑞替尼或化疗（培美曲塞或多西他赛），由于疾病进展不能继续化疗转入应用色瑞替尼。初始研究终点是PFS。

色瑞替尼组中位PFS与化疗组相比明显提高（5.4月VS.1.6月，HR= 0.49, p<0.001）。色瑞替尼组总反应率高于化疗组（39.1% vs 6.9%），OS没有提高。不能继续化疗后应用色瑞替尼者75人，与单纯化疗者相比，PFS明显延长，没有观察到OS提高，可能是由于患者转向应用色瑞替尼后掩盖了潜在的获益。

与Ⅰ期和Ⅱ期研究观察到的毒性相同，色瑞替尼常见的3/4度不良反应为恶心（7.8%）， 呕吐（7.8%） 和腹泻（4.3%）， 与化疗联合使用为中性粒细胞减少 （15.5%）， 疲劳（4.4%） 和恶心 （1.8%）。与安慰剂相比，色瑞替尼明显改善了患者的肿瘤相关症状和总体健康状况（p<0.05）。这项研究开启了克唑替尼治疗ALK重排的NSCLC失败后的一个新的治疗模式。

6.在进展期肺癌中，一线应用nivolumab提高PFS，可能需要对更多的患者进行选择

在肿瘤细胞中有PD-L1表达的一批患者中进行的CheckMate 026试验获得了阴性结果。

出国看病机构爱诺美康接着介绍：来自美国的Dr Mark A. Socinski在报道中说，由于在Ⅲ期临F床试验中，nivolumab与多西他赛相比，提高了OS，nivolumab成为进展期NSCLC的标准二线治疗。在Ⅰ期试验中，nivolumab对PD-L1表达≥1%的进展期NSCLC患者显示出了良好的反应率。在Ⅲ期的CheckMate 026试验中，研究者观察了一线使用nivolumab治疗PD-L1阳性（有≥1%的肿瘤细胞表达）的进展期NSCLC患者与以铂类为基础的双药化疗的疗效对比。EGFR突变阳性者和ALK重排患者被排除。初始终点为PFS。

541例患者按照1:1的比例随机分配到nivolumab组和化疗组，化疗后病情进展的患者使用nivolumab作为二线治疗。423例患者PD-L1表达≥5%，nivolumab组PFS为4.2个月，化疗组为5.9个月（HR=1.15, 95% CI0.91-1.45, p=0.25）；nivolumab组OS为14.4个月，化疗组为13.2个月（HR =1.02, 95% CI 0.80-1.30）。在所有的治疗患者中，所有的和严重的治疗相关反应，nivolumab组为71%和18%，化疗组为92%和51%。nivolumab组毒性小于化疗组。

nivolumab组的PFS结果令人失望，可能原因为：关于OS，化疗组转入免疫治疗组的患者较多；化疗组的OS高于历史标准，可能是由于女性和亚洲患者的比例较高。研究者将进一步分析评估这些结果。

出国看病机构爱诺美康说到，铂类为基础的化疗是标准的一线治疗，由于它可以使患者活得更长，并且能减轻症状，如果使用免疫治疗替代化疗，需要鉴别出能够更多获益的人群。Dr Mark A. Socinski的结论为：联合免疫治疗的一线治疗可能提高获益患者的比例，Ⅲ期的CheckMate 227试验正在调查一线应用nivolumab+ipilimumab与标准化疗的疗效对比。

7.在Ⅲ期转移性结直肠癌的临床试验中，nintedanib提高了PFS，但是没有提高OS

这个结论根据III期的LUME-colon 1试验得出。

来自比利时的Eric Van Cutsem教授在报道中说，nintedanib是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，LUME-colon 1是第一个nintedanib应用于对所有其它治疗（包括化疗和生物治疗）都已耐药的转移性结直肠癌患者的III期临床试验结果。患者PS评分为0和1，有良好的脏器功能。

出国看病机构爱诺美康了解到：试验纳入了768名患者，按照1:1的比例随机分配到nintedanib和安慰剂组。所有的患者都获得了佳支持治疗。初始研究终点为PFS和OS。nintedanib与安慰剂相比，明显提高了中位PFS（1.5 月vs 1.4 月， HR=0.58, 95% CI 0.49-0.69, p<0.0001），OS没有区别。nintedanib与安慰剂相比，疾病控制率上升（（26% vs 11%, odds ratio 2.96, 95% CI 2.00-4.4, p<0.0001），nintedanib组严重不良反应率为39%，安慰剂为35%。nintedanib组14%的患者不能连续治疗，安慰剂组为11%。

nintedanib耐受性良好，PFS明显提高，但OS没有提高，令人失望。

研究者们并不清楚安慰剂组患者生存期比期待的时间更长的原因，但是试验之后采取的治疗阻止了肿瘤的生长可能掩盖了nintedanib的潜在生存获益。出国看病机构爱诺美康获悉：研究者们正在寻找分析分子标志和在各项其它治疗失败以后能够从nintedanib获益的结直肠癌亚组人群。

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