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海外医疗 基因改变会不会影响药物毒性？

通常在药物活性上，放线菌素D更重要的适应证是Wilms瘤，与手术、放疗以及长春新碱（vincristine）联合后，可以使之治愈。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，放线菌素D与环磷酰胺、长春新碱联合（VAC）对横纹肌肉瘤同样有效；还可用于治疗Kaposi肉瘤、botryoides肉瘤、滋养细胞肿瘤和睾丸肿瘤。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，在耐药机制中，放线菌素D是第一个被发现、经P糖蛋白转运的药物，其他机制目前尚不清楚。针对非嵌入式拓扑异构酶抑制剂，表鬼臼毒素类药物是在对鬼臼毒素的改进过程中合成的；海外医疗服务机构爱诺美康了解到，鬼臼毒素是一种抗微管药物，提取自一种叫盾叶鬼白的植物。

一般情况，一个细微的结构改变能使药物，失去与微管结合的能力，同时获得对拓扑异构酶n的毒性作用。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，表鬼臼毒素类药物依托泊苷（VP-16）和替尼泊苷（VM-26），在临床中使用了很久以后，它们的作用机制才逐渐被明确。

海外医疗领域研究表明，这些药物作用于细胞会导致DNA链的断裂，但是直到后来才发现、它们的作用靶点是拓扑异构酶。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，针对某种构效关系，虽然目前已经明确了真核生物的拓扑异构酶n、和原核生物的DNA促旋酶的晶体结构，但并没有能够建立表鬼臼毒素类药物，与拓扑异构酶II-DNA复合物相结合的模型。

无论如何，悬垂芳香环是一个、与药物活性密切相关的重要结构。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，无论是芳香环上的基团发生改变，或者是芳香环与四碳环系统的立体化学关系发生变化，都会极大地影响药物对拓扑异构酶n的毒性。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，四碳环上的细微改变，也可能对药物活性产生重大影响，但是用其他多种基团、取代糖基并不会对药物活性产生影响。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，从这些数据可以推测，表鬼臼毒素类药物结构中、呈平面结构的多环部分，插入拓扑异构酶n-DNA复合物的切割位点后，悬垂的芳香环与拓扑异构酶n会形成结合。