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结肠癌治疗上化合物之间是否存在链接

有国外研究发现，失去一个质子会产生无反应活性的羧基配基，说明其顺铂可能存在水合途径，及钼类化合物与许多生物分子相作用的关联。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，相当多的证据表明，这些化合物是通过干扰DNA复制和细胞分裂，来发挥其细胞毒性作用的，就像双功能烷化剂一样。

Roberts和Pem指出，与DNA结合的铀的数量，直接与其对啮齿类肿瘤细胞的细胞毒性程度相关。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，Zwelling及其同事发现在体外和体内试验中，DNA链间交联的程度，直接与啮齿类肿瘤细胞的细胞毒性程度相关。

结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，与烷化剂一样，顺式铂类化合物与DNA的氮原子相作用，同时优先与脱氧鸟苷酸的N-7原子相作用。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，目前已详细描述和研究了，铂类化合物与DNA形成的特殊加合物，并已识别出特殊的DNA链间和链内交联。

研究得出一致结论，即更常见的加合物是dGPdG和dApdG，它们是顺式铀类复合物与邻近的脱氧鸟苷酸、或一个邻近的脱氧腺苷酸，以及同一条DNA链中的脱氧鸟苷酸，相结合而形成的。这两种情况下，都会产生链内交联。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，另一种相对少见、但潜在毒性损伤更大的，是铂原子与互补DNA链上、脱氧鸟苷酸的N-7原子相连接，它们产生的链间交联，类似于氮芥产生的链间交联。

结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，以上两种损伤的修复，均存在对于细胞的细胞毒性，一般还取决于反应后、发生损伤的形成和对损伤的修复，其细胞DNA错配修复复合物也会参与其中。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，对交联药物耐药的细胞，包括顺铂耐药细胞，通常有错配修复复合物的缺陷，这种情况支持了某些假说：即一个完好的错配修复系统，会使细胞对交联药物更敏感，因为试图修复的结果可能导致细胞死亡。

针对铂类药物耐药细胞机制，已经阐明的细胞对铂类的耐药机制，包括细胞对铂类化合物摄取的降低、增加对铂类所致的DNA破坏的修复，以及增加药物流出等。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，细胞内升高的谷胱甘肽浓度，也与细胞对铂类化合物的耐药相关。