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淋巴瘤治疗时相关位点存在哪些重要性

发布日期:2019-03-28

近期国外研究发现,正常组织中DPD的活性差异,与口服5-FU生物利用度不稳定有关联。淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,DPD抑制剂例如乙块尿嘧啶,近期已经进行研究开发,旨在增加5-FU效果和提高口服吸收;但遗憾的是,这并没有带来治疗指数的增加。

淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,后续的代谢步骤,由二氢嘧啶酶催化产生P-氟脲基丙酸(FUPA),许多肿瘤中这种活性明显高表达,他们富集随后的降解产物3-脲基丙酸和P-丙氨酸。淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,针对a-氟-P-丙氨酸(FBAL),尿嘧啶又产生了相关的分解代谢,是5-FU经肾排泄物的主要形式。

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癌症患者中,人们发现它可以与胆汁酸结合,形成5-FU经胆道排泄物的主要形式。淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,已经有研究表明,鹅去氧胆酸盐与大剂量肝动脉给予5-FU后,与产生的胆道毒性有关;与这种结合相关的胆汁淤积,也已经在离体灌注的鼠肝中证实。

5-FU代谢的全貌及作用机制,在试验证据中,已经表明5-FU生物作用存在多个位点。淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,各位点的相对重要性,在不同正常组织和肿瘤中有所不同;一般说来,效应可分为RNA-和DNA-相关的毒性,5-FU的更主要的磷酸化核苷形式5-FUTP、和三磷酸尿苷一样,是多种RNA聚合酶反应的良好底物。

淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,针对掺入RNA的程度,与它和正常底物UTP的相对浓度,有直接的关系。在细胞系中,更多的掺入与克隆细胞生存减少有关;且5-FU在各种RNA中替代尿嘧啶都有非常多的报道。淋巴瘤治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,有些证据表明,在指定的细胞中,不同种类RNA中掺入的比例,取决于可获得的类似物形式。