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出国治疗 基因扩增是否与染色体相关？

有病理数据分析得出，甲氨蝶呤获得耐药性的主要机制，已经在实验性肿瘤和临床样本中进行了描述。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，该基因扩增引起的DHFR活性增高，会因DHFR变异引起的甲氨蝶呤，对DHFR结合产生相应改变；甲氨蝶呤通过RFC向细胞内流入量的减少，或导致多聚谷氨酸形成数量的减少。

进入细胞时，RFC的变异或者删除，均会导致甲氨蝶呤摄入、和甲氨蝶呤耐药性的降低。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，RFC的基因多态性在白血病患者中，并非固有耐药性的常见机制，但是甲氨蝶呤通过RFC转运的减少，被认为是复发性ALL患者中白血病母细胞、甲氨蝶呤获得性耐药的常见机制。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，由于基因扩增而产生的不稳定或可能性耐药，一般与存在的双微体染色体相关；后者含有DHFR扩增子，而高水平稳定性耐药性与异常染色体染色区带相关，一般指同种染色区域。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，一般包括人类细胞在内的几种细胞系中，DHFR的点突变被发现、可以引起甲氨蝶呤与酶类结合的改变，其中常常涉及氨基酸，后者通过疏水性相互作用，而与抑制剂结合。

虽然多聚谷氨酸化作用的缺陷，已经在几种甲氨蝶呤耐药性细胞系中描述过，但这些细胞的耐药性，一般源于某些联合机制。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸向溶酶体中转运的增加，或者GGH活性水平的增高，都可以使微粒体甲氨蝶呤-多聚谷氨酸盐水解数量增加。

然而，GGH在癌症细胞系中的强迫过表达，不会引起甲氨蝶呤耐药性的产生。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，使用叶酸拮抗剂，应对甲氨蝶昤耐药性的策略，应该加以重视。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，随着人们对正常叶酸生理学的分子基础、甲氨蝶呤细胞毒性，以及甲氨蝶呤耐药性的不断了解，促进了新型叶酸拮抗剂的合理设计；这些设计使用目标酶类的结晶学数据，利用计算机图像进行指导。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，通过增加RFC的亲和性或增加嘌呤合成酶类的抑制，从而增加向细胞内的转运。