出国就医 发病机制是不是受甲基化影响？
发布日期：2019-03-28多年试验数据表明，鞘膜内甲氨蝶呤应用的常见不良反应，通常表现为严重的头痛、发热、假性脑脊膜炎、呕吐和CSF脑脊液淋巴细胞增多，这些均被认为是由化学性蛛网膜炎所致，或者可能是由于腺苷的释放所致。出国就医服务机构爱诺美康了解到，腺苷是中央神经系统的自泌物，它的这种作用，可以通过系统低剂量应用甲基黄嘌呤来缓解。
例如，氨茶碱和胆茶碱，均可作为腺苷受体的竞争性拮抗剂。如果症状持续存在，则可能需要采用剂量调整、或者转用胞嘧啶阿糖胞苷。出国就医服务机构爱诺美康了解到，对于急性毒性反应，通常发生于高剂量全身甲氨蝶呤治疗之后数天，表现为头痛、麻痹性痴呆、失语症和癫痫发作。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，这些反应一般均为一次性的，在2~3天时间内缓解。而在接受鞘膜内甲氨蝶呤和静脉内高剂量甲氨蝶呤应用的患者中，其中的5%〜18%会发生亚急性神经毒性反应（用药后7〜14天）。出国就医服务机构爱诺美康了解到，更严重的情况下，毒性反应表现为肢体的运动性瘫痪、脑神经麻痹、癫痫发作，甚至是昏迷。
尽管亚急性叶酸拮抗剂、诱导的神经毒性反应的发病机制，很可能为多因素机制，但高半胱氨酸的增加，可能发挥了关键作用。出国就医服务机构爱诺美康了解到，通过抑制其再甲基化为甲硫丁氨酸，甲氨蝶呤治疗会导致患者血浆、和CSF中的高半胱氨酸数量增加。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，与接受相同治疗的无症状患者比较，在甲氨蝶呤诱导神经毒性反应的有症状患者中，观察到较高的CSF高半胱氨酸数值。并且，高半胱氨酸及其代谢物质为兴奋性氨基酸（谷氨酸类似物），可以激活N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）。出国就医服务机构爱诺美康了解到，这些结果提示，甲氨蝶呤的亚急性神经毒性，可以通过NMDA受体的拮抗剂来缓解。
迟发型甲氨蝶呤诱导神经毒性反应，可能与慢性脱髓鞘脑病相关，因为多达80%的急性淋巴性白细胞儿童中，放射学影像改变的程度，似乎与静脉内应用甲氨蝶呤的数量和剂量有关。出国就医服务机构爱诺美康了解到，计算机辅助断层扫描结果，显示出皮质变薄、脑室增大和弥漫性鞘膜内钙化；尽管大多数是因为联合应用鞘膜内甲氨蝶呤，和颅脑放射所致。
但是，相关脑病也报道于单独使用鞘膜内HDMTX治疗情况中。出国就医服务机构爱诺美康了解到，针对迟发型神经毒性反应的发病机制，其相关情况的发生，可能是因为叶酸依赖性甲基化的作用，并产生了一定受损结果。
