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出国就医 药物浓度对杀死细胞的危害

一项试验数据证实，甲氨蝶呤结合到血浆蛋白质，尤其是白蛋白的比率大约为50%。甲氨蝶呤的7-羟基代谢物中，约有90%结合到血浆蛋白质，但明显不会影响临床观察浓度的相应结合。出国就医服务机构爱诺美康了解到，人类中观察到的更高组织-血浆浓度，发生于肝脏和肾脏，之后为胃肠道。

在人类中高剂量输入甲氨蝶呤之后，血浆水平的增高，是继发于胃肠道阻断之后的药物通过率降低。出国就医服务机构爱诺美康了解到，由于血脑屏障和流出机制，活跃地将甲氨蝶呤从CNS中移出，所以脑脊液（CSF）中甲氨蝶呤的浓度、大约为血浆中药物浓度的1%。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，常规剂量用药后，脑脊液中的浓度不能达到杀死细胞的药物浓度，只能应用更高的药物浓度。出国就医服务机构爱诺美康了解到，当HDMTX应用之后，腰椎CSF和脑室CSF浓度相似；且HDMTX也被提议用作一种可能的替代性鞘膜内药物，以用于治疗非白血病性脑脊膜疾病的患者。

然而，对急性淋巴性白细胞儿童CNS，及导向治疗的荟萃分析表明，使用HDMTX以增加CSF渗透，没能产生理想的结果，该人群中CNS复发的几率也没有降低。出国就医服务机构爱诺美康了解到，尽管甲氨蝶呤在CSF中的累积较差，通过口服应用的小剂量情况，也可能显著增加CSF叶酸的浓度。这种系统性用药补充，尤其是甲氨蝶呤应用后不久即应用，可能可以消灭CSF脑室中的癌细胞。

注射到内置脑室套管中时，甲氨蝶呤达到可重复性治疗药物浓度的时间，至少可以维持48小时。相反，甲氨蝶呤通过腰椎途径给入CSF时，就会不可靠地分布不到脑室中。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，因此有人提议，通过多次小剂量鞘膜内甲氨蝶呤应用，以改良用药方案。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，在开放性脑脊膜白血病、和患者处于腰部穿刺的体位时，都可能会导致鞘膜内应用甲氨蝶呤的药理学、和脑室内甲氨蝶呤应用的数量发生改变。出国就医服务机构爱诺美康了解到，甲氨蝶呤治疗后应用放疗的临床观察，发现这些治疗可能会导致患者发生神经毒性，这可能是放射治疗对血脑屏障损伤而产生的作用。