爱诺美康

雄激素治疗的潜在机制及稳定性

国外临床，通过破坏生理性mRNA剪接，导致CRPC中发生AR突变，可能是适应性耐药的另一机制。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，目前，已经鉴定出CPRC细胞中的几个AR剪接体，这些剪接体被证实缺少配体结合部位（LBD），但仍可以介导AR靶基因的反式激活转录。

这些因mRNA插入或是缺失外显子，而产生的突变AR编码，有DNA结合部位而非LBD。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，在前期临床研究，无论有无拮抗剂比如恩杂鲁胺，转染突变AR引起的高表达，可促使CRPC细胞生长，说明突变AR可作为野生型AR的替补，来维持细胞对AR信号的依赖性。

这些剪接变异AR，具有重要临床意义。近的一项会议报道指出，剪接变异AR-V7，可以在39%的CRPC循环肿瘤细胞（CTC）中发现，其中包括55%接受过阿比特龙的治疗的患者。丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现，令人惊奇的是，可检测到AR-V7的患者，在接受恩杂鲁胺的治疗时没有任何疗效，而许多没有AR-V7的患者则可以从恩杂鲁胺中获益。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构发现，在这些患者中，可以观察到PSA降低，可测量病灶的缩小。AR-V7和其他对雄激素剥夺，和抗雄激素治疗耐药的突变剪接，可能有助于发现其他AR的靶向治疗区域，而不是仅仅针对LBD的药物。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，部分CRPC患者对雄激素治疗效果明显，一个潜在机制，可能是配体可帮助维持AR的稳定性，尤其是对AR水平升高的CRPC细胞。这种稳定性可以保持其与肿瘤细胞核内复制复合物的结合，从而使细胞持续生长所需的复制起始位点，持续处于激活状态。