丹娜法伯癌症研究院 不同肿瘤类型中的获益
发布日期：2018-04-15多种肿瘤中都存在突变，已成为新型抗癌药物的一个主要靶点。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，然而近年来，以Ras蛋白为靶点的研究越来越少，尤其是法尼基转移酶抑制剂（FTI），其在突变的肿瘤中，并未显示出临床获益。
近来有研究表明，采用FDA批准的两种药物，利用二甲双胍（一种用于治疗糖尿病的药物）和芬地林（目前临床上已淘汰的L-型钙通道阻滞剂），处理子宫内膜癌细胞系，可干扰K-Ras蛋白在细胞膜上着位。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍，在子宫内膜癌移植瘤模型中，使用二甲双胍可延缓肿瘤生长，尤其是突变细胞模型，目前该药物IH处于早期临床试验阶段。
因此，二甲双胍处理突变细胞导致质膜移位，随后解偶联MAPK信号通路。同样地，芬地林导致上移位，抑制信号通路。与此一致的是，芬地林可显著用西妥昔单抗（抗EGFR人源化单克隆抗体），反应率同样较低，PR仅为5%，SD为10%。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，出现这种低疗效的原因，可能为抗EGFR治疗在不同肿瘤类型中获益不同。非小细胞肺癌相关临床研究表明，EGFR过表达不足以预测EGFR抑制剂的疗效，EGFR治疗的反应率与EGFR敏感性突变、EGFR扩增、P7EiV表达及未发生突变密切相关。
结肠癌相关研究也表明，抗EGFR治疗低反应率，与PTM失活和突变密切相关。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，子宫内膜癌中EGFR突变的频率，尚未有详细报道，但在有限的II期临床试验中，EGFR抑制剂治疗复发的、以前接受过治疗的女性子宫内膜癌患者，18〜21号外显子突变的频率在5%〜10%。
在浆液性癌和癌肉瘤中，EGFR突变是很罕见的。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，一项评估吉非替尼治疗子宫内膜癌患者，的临床研究发现，患者的应答状况与EGFR突变、EGFR表达、EGFR磷酸化以及ERK磷酸化，均无相关性。
