爱诺美康

去甲基化药物让治疗方案增多

多种形式下表明，表观遗传学调控异常，会影响细胞分化和增殖，是MDS疾病发生发展过程中的重要特征，与疾病转化进展相关。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，过去几年去甲基化药物的出现，使MDS的治疗方案多了一些选择。在这之前，治疗方法极其局限。

在治疗方案实施之前，疾病危险度的判断是至关重要的。在临床中，预后评估系统例如国际预后评分系统（IPSS），被广泛应用。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，根据骨髓原始细胞比例、细胞遗传学改变和血细胞减少系数，这个高度可重复性系统，将患者划分为4个组别：低危，中危-1，中危-II及高危组。

修订版（IPSS-R）将患者进一步分为五个危险度分级，虽然预后评估系统将危险度分为4组，但MDS治疗方案的制定，主要根据两个分组：低危组（包括IPSS低危和中危-I组）和高危组（包括IPSS中危-II及高危组）。细胞的正常造血功能基于此发现，该通路的抑制剂被研发出来。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，SCIO-469是首个在低危及中危-IMDS患者，进行多中心I〜II期临床实验，并取得一定结果的分子药物。ARRY-614是p38MAPK及Tie2的双重抑制剂，I〜II期临床实验结果提示，对ESA、雷那度胺或者去甲基化药物治疗，失败的低危及中危-IMDS患者，ARRY-614具有应用价值。

TGF-P调节剂或ACE–11，TGF-0在细胞增殖和生长中发挥重要作用。众所周知，MDS患者骨髓中TGF-p的水平增加。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，有证据表明TGF-p在MDS前体细胞，持续性激活和过表达，进而通过SMAD2信号传导通路抑制红细胞生成，诱导红系幼稚细胞凋亡。激活素受体配体捕获试剂，是阻断上述通路有应用前景的化合物。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍，sotatercept（ACE-11）是激活素受体type-11A和人IgGIFc段的融合蛋白，能够结合激活素受体，限制TGF-3结合，抑制SMAD2活化。目前，已有临床试验在低危MDS患者中，开展以探索sotatercept的疗效。