去美国看病 活化域中存在一定治疗靶点
发布日期：2018-04-11经海外临床发现，单克隆抗体能直接作用CLL细胞表面抗原表位的机制，CLL细胞的表面抗原是靶向治疗的潜在靶点。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，这些抗原包括CD20、CD52、PD1和CD200。mAb的细胞毒性，可以通过不同的机制来介导。
补体依赖的细胞毒作用，由补体级联（Clq）的活化作用开始，抗原-抗体相互作用引发的膜，攻击复合物（MAC）形成和细胞终裂解。去美国看病服务机构介绍到，ADCC经单克隆抗体介导免疫效应细胞NK细胞和巨噬细胞，并通过释放细胞毒蛋白、颗粒酶B和穿孔素导致细胞裂解。细胞直接死亡经交联抗体的动员，介导活化跨膜蛋白，与Src激酶交互作用，终导致细胞直接死亡。
去美国看病服务机构爱诺美康了解到，有关基因如SYK和NFkB在淋巴结中高表达，被认为是CLL细胞增殖区。BCR信号传递与抗原结合后BCR的交联作用，导致了SRC家族激酶（LYN、FYN和BLK），在CD79异源二聚体的ITAM磷酸化（免疫受体酪氨酸活化基序）。反过来又通过对接蛋白1（DOK1）和包含SH2结构域的SFRP1，依次将SYK磷酸化。
磷酸化的LYN也激活造血细胞特异的LYN底物-1（HS-1），和像VAV1这样的细胞骨架激活物，VAV1能够促进细胞骨架的组织生长、造血和BCR信号传播。SYK-BTK活化是一种非受体型酪氨酸激酶，与Zap-70具有相同的SH2结构域。去美国看病服务机构介绍，CLL细胞中过度表达与信号通路增强有关系，并与IGHV未突变状态，和更具侵袭性的临床进程，有着很强关联。
SYK的活化导致了CIN-85的募集（cbl-关联蛋白），和衔接分子B细胞连接蛋白（BLNK）的磷酸化，也称为分子量为65kDa。含有SH2结构域的白细胞蛋白（SLP65），这个小型复合物可触发中间酶BTK和磷脂酶C72（PLC72）。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，BTK活化需要BTK-PH域（PH结构域），与CLL中其他潜在的治疗靶点。除了BCR信号通路，CLL细胞的存活和生长，还受到微环境因素和细胞凋亡固有缺陷的影响。对上述病理机制的干预，为研制CLL新型靶向治疗药物提供了机会。
