约翰霍普金斯医院 如何发挥药物调控作用
发布日期：2018-03-29国外，联合应用两种作用于免疫系统的药物，其中一种药物可能是某种疫苗，另外一种则为激活免疫系统的免疫佐剂，如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，另一个方法是联合使用疫苗，和细胞介导的细胞毒性的增强剂（如抗PD-1抗体）。
效应表明，联合应用靶向治疗药物和免疫疗法的时机、剂量与先后顺序等，仍需要进一步仔细研究。初始数据建立假设和临床试验的理论基础，需要阐明的一个关键问题是：什么时候相关信息才算足够充分，可以为I期临床试验的启动提供恰当的理论基础。
约翰霍普金斯医院转诊后了解到，联合用药的理论基础，是肿瘤各种信号传导的不同径路，及其相互作用方式，这一点基础研究已经证实。如激活HER2可上调VEGF的表达，因此联合使用HER2和VEGF的抑制剂，可能会是一种有效的方法。
这种方法的主要困难在于，对相关蛋白产物遗传学改变和药理学抑制的反应，可能差异很大。因此，约翰霍普金斯医院转诊后，在缺乏正规的临床前实验结果时，仅仅体外试验发现靶点下调的结果，很多情况下并不能认定药物具有调控作用。
经验性方法，药物A和B在不同的细胞系中有协同作用，或者用各种化合物组合库，进行联合用药筛选时发现协同效应。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，这种方法的主要困难在于，如果微环境和免疫受影响，则这种靶向疗法的作用机制要求，在动物模型中而不是独立的细胞培养物中进行测试。
在这些情况下，动物体内试验的结果和临床反应之间，相关性也不清楚。约翰霍普金斯医院转诊后以观察结果为基础的方法，这种方法以候选药物在不同的肿瘤模型（细胞系、异种移植物、原位肿瘤、原代培养细胞和动物模型）中，进行的临床前体外和体内试验结果为基础。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，这种方法的思维顺序是，当用A来进行临床前治疗时，我们观察X的上调。B是X的抑制剂。临床前研究中发现A和B具有协同作用。因此，联合应用A和B的临床试验是合理的。比如联合应用EGFR，和胰岛素样生长因子受体的抑制剂。
